异源性PRL分泌引起溢乳和高PRL血症
异源性PRL分泌综合征由Tushington于1969年首次报告。主要见于肺燕麦细胞癌、肾癌、肾上腺癌和直肠结肠癌，患者也可伴高泌乳素血症。主要临床表现是溢乳和血PRL升高。有些患者血PRL升高而无溢乳（尤其是男性肺癌患者）。肺癌患者血PRL增高，肿瘤中可测到PRL，癌组织培养可分泌PRL。治疗方法主要是切除肿瘤，对不能手术者可行对症治疗。
异源性降钙素分泌瘤患者的血钙正常
降钙素可存在于正常支气管上皮的神经内分泌细胞中，但到1974年才有异源性降钙素分泌综合征的病例报告，常由神经内分泌肿瘤分泌，其中包括18%～60%的小细胞未分化肺癌，乳腺癌、白血病、支气管上皮细胞癌和神经嵴来源的肿瘤也可分泌降钙素。由于肿瘤常分泌大分子的降钙素，故通常不伴临床表现，血钙正常；极少数报告存在低钙血症和高磷血症。
异源性促红细胞生成素分泌瘤引起红细胞增多症
本综合征并不少见。早在1929年就已有人发现肿瘤患者常伴红细胞增多症。Carpenter等于1943年报道，1%～4%的肾癌、5%～10%的肝细胞癌和10%～20%的脑血管母细胞瘤伴红细胞增多症。另外，尿道成纤维肉瘤、肾上腺皮质癌、卵巢肿瘤、子宫肌瘤和嗜铬细胞瘤患者也可伴红细胞增多症。
有研究表明，促红细胞生成素mRNA存在于肾癌、肝癌和脑血管母细胞瘤的肿瘤提取物中；且裸鼠在移植促红细胞生成素阳性的肾癌细胞后也发生了红细胞增多症。但另外有研究表明，肿瘤伴红细胞增多症者，血促红细胞生成素水平与肿瘤本身的关系并不肯定。有些患者的血促红细胞生成素水平正常，但有明显的红细胞增多症；另外，促红细胞生成素升高而血中红细胞数目并不增多，提示促红细胞生成素的生物活性可能有显著差别。
患者一般无自觉症状，可见多血质面容（口唇暗红和肢端发绀）；红细胞数目和血红蛋白增高。本综合征一般不伴白细胞和血小板增多，无脾脏增大，肿瘤切除后红细胞增多症消退。治疗方法是尽早切除肿瘤，对无法切除肿瘤者可考虑放血治疗；放射磷治疗无效。
异源性肾素瘤导致高血压和低钾血症
来自中胚层的肿瘤，如肺未分化癌、眼眶血管外皮瘤、肝癌、肾上腺皮质癌、性腺肿瘤和血管瘤等可产生肾素（主要是大分子肾素）。Gaudemar综述异源性肾素综合征及其诊断标准与第195节中异源性激素分泌综合征相符，如：①血和肿瘤提取物中的肾素升高；②无其他引起肾素升高的原因；③切除肿瘤后肾素恢复正常，出现肿瘤转移时症状复发；④免疫组化法测定肿瘤细胞中存在肾素或肾素的mRNA。由于血浆肾素活性升高，可出现高血压、低血钾和继发性醛固酮增多症等表现。切除肿瘤后症状可缓解或消失。如不能切除，可选用β受体阻滞剂或ACEI类药物治疗，并补充钾盐。
其他异源性激素分泌综合征的表现不一
异源性胰高血糖素分泌综合征
极其罕见。目前发现的非内分泌腺肿瘤基本上来源于APUD特性的细胞肿瘤，如支气管肺癌、类癌和胃癌等。临床上一般无症状，偶有血糖升高。确诊常有赖于血中或瘤组织的胰高血糖素测定。
异源性肠高糖素分泌综合征
曾报道，1例肾脏肿瘤患者，临床表现为消化道症状，肠淤积和营养吸收障碍。从肾脏肿瘤提取物中发现有类似回肠分泌的肠高糖素。
骨质软化-低血磷-高尿磷综合征
也称低磷血症性软骨病或非家族性低血磷性软骨病。这是由体内存在的生长缓慢的肿瘤分泌一种“抗维生素D物质”所引起的一组综合征。至今仅有40例报道。本综合征常见于中胚层来源的肿瘤，如血管瘤、肉瘤、血管内皮瘤和间叶肿瘤等。可能是肿瘤产生一种抑制肾1α-羟化酶活性的物质，致不能合成足够的1，25-（OH）2D。临床表现为低血磷、高尿磷及明显的骨质软化症。血PTH正常，但1，25-（OH）2D减少。治疗主要是切除肿瘤，亦可用维生素D治疗。
异源性多种激素分泌综合征
由于放射免疫测定技术的发展，近年发现同一肿瘤组织可产生多种激素。例如O’Neal等检查了6名不同类型的恶性肿瘤并发Cushing综合征的患者，发现他们的肿瘤组织不仅ACTH大量增多，而且也大量合成和分泌其他多种多肽激素。其中1例胰岛细胞癌患者除原发肿瘤转移外，肿瘤细胞亦分泌胰高血糖素、AVP、PTHrP和胃泌素。
异源性血管活性肠肽分泌综合征
血管活性肠肽（VIP）不适当分泌可引起胰源性腹泻，称为WDHA综合征（水泻、低血钾、胃酸缺乏或Verner-Morrison综合征）。除胰岛细胞肿瘤外，此综合征还可由其他神经内分泌肿瘤如神经节瘤（ganglioneuroma）、成神经节胶质神经瘤（ganglioneuroblastoma）、成神经节细胞瘤（ganglioblastoma）、嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌等分泌。这些肿瘤的VIP染色阳性，切除肿瘤后VIP降至正常，临床表现可获缓解。肺癌及肾脏的神经内分泌肿瘤致VIP升高的病例也有报道。而由神经内分泌肿瘤合成分泌的VIP不应称为异源性VIP分泌综合征。
生长抑素瘤和其他消化道激素分泌瘤
生长抑素常在肺癌提取物中测出，常由小细胞肺癌细胞分泌，但肺癌患者血清生长抑素升高情况并不常见。到目前为止，仅有1例出现症状的生长抑素瘤综合征，是由小细胞肺癌引起的。另有1例肾脏神经内分泌肿瘤患者和大细胞肺癌患者伴胰高血糖素瘤综合征。
胃泌素释放肽分泌瘤
胃泌素释放肽（gastrinreleasing peptide，GRP）在肺癌和培养的小细胞肺癌细胞中常可检测到。但血中GRP升高则不常见。GRP作为小细胞肺癌细胞的有丝分裂因子，对其抗体和拮抗剂中和作用的研究表明，GRP是细胞因子的自分泌因子，在人肺癌细胞株上其受体的表达形式各不相同。支气管黏膜神经内分泌细胞中也有GRP表达（尤其是在支气管分叉处），并可能在促进气道和支气管的形态发育中起调节作用。在类癌肿瘤患者的血清中偶尔可检测到胰多肽。
异源性HPL分泌综合征
患者一般无临床表现。正常男子和非妊娠妇女不产生人胎盘泌乳素（HPL）。其生物活性及免疫特性与人生长激素类似，由肿瘤分泌的HPL也称为人绒毛膜泌乳素生长素（HCS），约9%的恶性肿瘤患者血中可检测到HPL，最常见的肿瘤是肺癌，其次甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、嗜铬细胞瘤、类癌和白血病患者血清或瘤组织中也可测到HPL。HPL有微弱的GH活性和相当强的泌乳素活性。女性患者一般无临床症状，无溢乳，但有些男性患者有溢乳和雌激素增多。
非内分泌旁癌综合征主要累及神经/皮肤/血液系统
旁癌神经综合征（paraneoplastic neurologic syndromes，PNS）多见于小细胞肺癌、淋巴瘤和骨髓瘤。主要症状有认知和个性改变、运动失调和颅神经功能障碍。旁癌皮肤与风湿病综合征（paraneoplastic dermatologic and rheumatologic syndromes）症状缺乏特异性，主要表现为黑棘皮病、皮肌炎、肥大性骨关节病和白细胞破碎性血管炎等。旁癌血液系统综合征患者有无法解释的嗜酸性粒细胞增多、粒细胞增多、纯红细胞再生障碍性贫血或血小板增多。（廖利珍 彭依群）
