输精管的发育途径及基因定位

调控输精管道的基因

有关输精管道调控基因，目前许多问题尚不明确。相关研究多为附睾基因。

附睾特异基因的研究也是近10几年才开展的工作，目前已被克隆出来在附睾中表达的附睾特异基因不超过15种，而人类附睾特异基因目前只有5种。目前对于附睾特异基因的研究主要在美国和德国的实验室开展。近年来，中国科学院上海生物化学研究所张永莲和刘强等在猴身上获得了11个未知附睾基因并进行了克隆，还对附睾区域分布和雄激素调控进行了研究，最终发现SC-342、SC-177、SC-112、SC-165这4个基因和人类同源，并且SC-342是附睾高度特异的，SC-177在人附睾中含量丰富。目前已了解的附睾特异基因主要见下表。

附睾特异基因相关情况汇总表

附睾基因表达有很多特点，主要表现为：①高度的组织特异性：这些基因主要在附睾表达，在其他组织中鲜有表达或表达很低。②高度的区域性：不少基因，如B/C、HE₂、EAPI、GPX₅、CRES、SC-384、SC-531等，仅在附睾头部表达，尽管精子成熟（运动能力和受精能力的发育）主要在附睾体部，但是附睾头部作为蛋白合成和分泌非常活跃的区域，在调节角度发挥的作用更大。当然HE₁、HE₄、 HE₅、SC-177、SC-461等主要在附睾体部和尾部表达，也有少部分基因在附睾头-体-尾全长表达。③高度的细胞特异性：许多蛋白及mRNA在附睾同一区域表现出交叉排列的表达特征，在一些主细胞表达强烈，而其相邻的主细胞则表达量很低，这就反映了这些上皮细胞尽管形态相似，但是却可能处于不同的功能状态或具有不同的功能。

附睾基因表达受到雄激素、附睾因子和睾丸因子的调控。这些调控机制的变化都会对与之相关的基因产生影响。

输精管道先天性发育异常及其相关基因

二、MRKH综合征（Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome，MRKH syndrome）：

先天性无阴道、无子宫或始基子宫，输卵管、卵巢及外生殖器发育正常，称之为Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome（MRKH）综合征。正常情况下女性胚胎发育过程中副中肾管头端发育成输卵管，中、尾端发育成子宫及阴道上段。双侧副中肾管中、尾段发育时相互融合，纵隔消失，形成单一的子宫阴道腔。MRKH综合征患者双侧副中肾管中、尾段早期发育时未能融合即停止发育，形成双始基子宫，阴道上、中部闭锁。近年研究认为发生MRKH综合征系基因缺陷所致，相关基因包括WNT₄、HOXA_7-13、PBX₁、WT₁、PAX₂等。

WNT₄在肾发育中起重要作用。Biason-Lauber等人对一位MRKH综合征患者研究发现，该患者存在WNT₄基因突变。在生殖道的发育中，HOX基因家族成员HOXA_7-13的表达缺陷可能导致MRKH综合征。此外，在早期发育中发挥作用的基因如WT₁，PAX₂等，也可能是MRKH综合征的候选基因，尽管其具体作用尚不明确。

一、先天性输精管缺如（congenital absence of the vas deferens，CAVD）：

多为双侧或单侧完全缺如，包括阴囊段和腹股沟段缺如（外缺如）与盆腔段缺如（内缺如）。囊性纤维化病（cystic fibrosis，CF）是外分泌腺的分泌功能紊乱，可有呼吸道和消化道的异常，在男性生殖道方面常存在附睾的分泌障碍，造成渐进性的精道阻塞，引起输精管闭锁或缺如、附睾结构异常和精囊腺缺如。与CF相关的CFTR基因突变所致的中肾管再通障碍可能是CAVD发病的重要原因。