雌激素受体、孕激素受体检测的临床意义

治疗方案的选择和预测预后

20世纪70年代初,ER开始用作乳腺癌内分泌治疗的指标。对ER阳性肿瘤,内分泌治疗疗效优于ER阴性肿瘤。自70年代中期开始,ER用作乳腺癌患者预后的指标并逐渐成为治疗的最有效靶标。ER、PR检测结果阳性与好的预后存在着一定的关系,提示患者可能对内分泌治疗比较敏感,具有指导预后评估和临床治疗的双重作用。

乳腺癌是一类分子水平具有高度异质性的肿瘤,即使是组织形态学相同,其分子遗传学改变不尽一致,从而导致肿瘤治疗和预后的差别。1999年,美国国立癌症研究所提出了肿瘤分子分型的概念,即通过综合的分子分析技术为肿瘤的分类提供更多的信息,使肿瘤的分类由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。到目前为止,乳腺癌的分子分型研究仍在广泛进行中,尚未取得统一的结论(详见乳腺癌的分子分型)。

寻找新的治疗靶点

只有大约10%的正常乳腺表达ER,但表达ER的乳腺癌却高达60%~70%。ER的缺失是预后不良的一个标志,但细胞核内ER的共活化因子和共抑制因子的状态也会极大地影响乳腺癌细胞中雌激素的致病能力。迄今已发现一些ERα和ERβ的突变,这些突变在乳腺癌的发展以及激素治疗中的意义得到深入的实验研究。现在,有假设认为这些突变可以导致细胞无限制地扩增或以一种显性抑制形式抑制正常ER的作用,使得细胞不依赖于雌激素的影响,从而去分化并导致癌变。这些方面的深入研究会帮助发现新的预测标记和新的治疗手段,开发出作用于ER治疗乳腺癌的更好药物。

ER阳性意味着内分泌治疗有效率高,预后较好。如果ER和PR均为阳性,则治疗有效率更高,实际上PR阳性比单独ER阳性的意义更大,提示PR在乳腺癌的发生和治疗中有非常重要的作用。

虽然PR的两个亚型有着相似的结构,但是功能上却不完全相似。体外研究证明,在大多数情况下PR-B是作为一个有力的靶基因转录活化因子,为PR的主要活性形式。而PR-A虽具有相同的特性,但常表现为PR-B转录活性的抑制因子。它们对孕激素反应性的差异同时也反映在与其他活性物质的相互作用中。PR-B的激活物可使一系列PR依赖的启动子活化转录,包括PR-A非活性的许多细胞。而且,当两种亚型受体共表达于同一细胞时,PR-A能抑制PR-B的活性,PR-A仍能抑制包括ERα、糖皮质激素、盐皮质激素等类固醇受体的活性。提示PR-A可以减弱某些组织中孕激素的反应性,发挥抗雌激素作用。

这些结果说明PR-A和PR-B有着不同的分子功能,在乳腺组织中进行区分和定量分析,对临床工作更有指导价值。现有的资料充分显示PR是乳腺癌治疗的理想靶标,抗雌激素药物和抗孕激素药物的联合应用将是更有效、更切合实际的治疗手段,特别是对PR亚型拮抗剂的筛选,将使内分泌治疗更具针对性。随着对PR亚型功能的深入研究,必将为乳腺癌的治疗提供新的认识和更有效的治疗选择。(付丽)

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