前列腺癌间歇性雄激素剥夺疗法的一些临床研究

雄激素剥夺疗法和代谢综合征

代谢综合征(metabolic svndrome,MetS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱综合征,是导致糖尿病和心脑血管疾病的危险因素,其集簇发生可能与胰岛素抵抗(IR)有关。

代谢综合征的相关症状:

  1. 腹部肥胖或超重。
  2. 动脉粥样硬化,血脂异常[高甘油三酯(TG)血症及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]低下。
  3. 高血压。
  4. 胰岛素抵抗和(或)葡萄糖耐量异常。
  5. 有些标准中还包括微量白蛋白尿、高尿酸血症及促炎症状态(C-反应蛋白)增高及促血栓状态(纤维蛋白原增高和纤溶酶原抑制物-1,PAI-1)增高。这些成分聚集出现在同一个体中,使患心血管疾病的风险大为增加。

关于代谢综合征的临床诊断,中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准是具备以下4项中的3项或全部者。

  1. 超重和(或)肥胖 BMI≥25.0 kg/m2。
  2. 高血糖 FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)和(或)2hPG≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)和(或)已确诊糖尿病并治疗。
  3. 高血压 SBP/DBP≥140/90 mmHg和(或)已确诊高血压并治疗者。
  4. 血脂紊乱 空腹血TG≥1.7 mmol/L(110 mg/dl)和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(35 mg/dl)(男),<1.0 mmol/L(39 mg/dl)(女)。

代谢综合征的核心是胰岛素抵抗,胰岛素抵抗会引起一系列的后果,对重要器官产生损害,胰腺也是胰岛素抵抗受累的主要器官。胰岛素抵抗还会造成全身性的影响,比如启动一系列炎症反应,造成C-反应蛋白和细胞因子白介素-6(IL-6)水平会明显升高;通过对内皮功能的损害,加速动脉粥样硬化的进程;内皮黏附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降等一系列改变是促进动脉粥样硬化形成的重要因素。胰岛素抵抗还引起凝血和纤溶状态的失衡,出现高凝状态,极易造成血栓的形成。内脏脂肪堆积是代谢综合征的重要特征,也是导致胰岛素抵抗的主要原因。

Keating等人组织了一项大型观察研究,对73 196名患者使用雄激素剥夺疗法。使用LHRH激动剂疗法,常伴随着糖尿病[调整死亡风险比(HR)=1.44,P<0.001]、冠心病(调整HR=1.16,P<0.001)、心肌梗塞(调整HR=1.11,P=0.03)和心源性猝死(调整HR=1.16,P=0.004)的高发生率。

由雄激素剥夺疗法产生的代谢综合征,在几个方面和传统的代谢综合征不同。例如腹部脂肪基本上都是皮下脂肪而非内脏脂肪,高密度脂蛋白胆固醇能够保持不减少。尽管如此,几个研究结果表明全雄激素剥夺疗法能导致心脏病的高发病率和死亡率。这充分说明,全雄激素剥夺疗法能产生非常严重的全身不良反应。

间歇性雄激素剥夺疗法对副作用和生活质量的影响

间歇性雄激素剥夺疗法能够提高生活质量水平,是建立在治疗间隙睾丸激素恢复的基础上,几个研究证明了这一点。Higano等人通过对19名非转移性晚期前列腺癌患者的研究,检测了间歇性雄激素剥夺疗法,对BMD的影响。9个月的激素治疗时间内,BMD降低了。经过中位数为7.9个月的治疗,BMD虽然没有达到基准水平但是有所恢复。

对于间歇性雄激素剥夺疗法,在副作用和生活质量水平方面的益处,几项研究作了表述。Bruchovsky和Klotz在他们关于间歇性雄激素剥夺疗法的一项大型二期研究结论中,对此作了特别论述。研究表明,当患者在接受治疗期,副作用的发生率比较高。疲劳、呼吸困难和血尿是最常见的症状和体征(分别为50.5%、24.8%和17.4%),心肌梗死(7.3%)、脑血管意外(6.4%)、深静脉血栓(5.5%)则相对频繁。当处于治疗间歇期,身体和工作能力、燥热、阳痿、性功能、尿急和夜尿都回归到基准水平,同时生活质量水平在治疗间歇期也有所改善。

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