前列腺癌激素治疗副作用的处理:疲劳及生活治疗改变

黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂,可刺激垂体释放黄体生成素(LH)。现在有了一种人工合成的具有相似作用的化学物质,叫超活性黄体生成素释放激素类似物,它可在用药早期刺激垂体释放LH,使垂体的LHRH受体受到调节,受体数目减少,之后反而抑制LH的释放,因而导致睾酮的产生减少。最终使睾酮水平下降,达到去势的程度,从而起到与手术去势疗效相似的结果。这种治疗方法亦称之为药物雄激素去势疗法(ADT),目前已成为一种标准的内分泌治疗方法。

然而,正如临床的各种治疗方法一样,ADT也会不可避免地产生一些不良反应。根据一些临床观察来看,疲劳以及阵发性皮肤灼热感是雄激素去势疗法最常见的不良反应,疲劳在影响生活质量方面显得尤为明显。我们知道,在临床研究中,对于生活质量的调查而言,其本身是错综复杂的,而且它覆盖了诸多不同的范围,涉及的内容十分广泛。例如,身体和情绪方面的良好感觉,处理日常工作和事务的能力、社会经济学方面的能力等。因此,在具体操作测量时其实是非常困难的,而且也存在着诸多令人置疑的问题。比如,当今颇为盛行的圣乔治评分,以及各种自我管理的生活质量调查量表,或者是与之类似的东西,它们本身也未必尽然真正而准确地测量了人的生活质量。

雌激素可抑制垂体LH,从而使血中睾酮下降,而发挥治疗前列腺癌(PCa)的作用。雌激素中最常用的是己烯雌酚(DES),其价格相对便宜,也有较好的疗效。对于经济条件有限的患者,也是一种很好的选择。但值得注意的是,它可以引起心血管系统的毒副作用,在严重时甚至可因此而直接导致患者死亡。DES的剂量减为1 mg/d,如果同时加用75 mg阿司匹林,可以减低对心血管系统的不良反应。

Dacal等人最近进行了一项横向研究,有96名男性患者作为研究对象,其中包括接受短期、长期或未进行雄激素剥夺的PCa患者,以及健康对照组。采用问卷方式对生活质量进行评估,而且其结果经所伴有的并存疾病也要进行调节。参与者中,接受雄激素剥夺治疗的患者与没有接受治疗的患者对比,报告显示其在身体功能方面(P=0.001)、总体健康方面(P=0.001)和身体健康方面(P=0.001),生活质量的评分明显更低一些,结果经统计学处理均有显著性意义。值得注意的是,患共存疾病较多的患者,预期的生活质量评分的降低就更显著,而在雄激素去势疗法持续时期却并非如此。因此,在接受短期或长期雄激素去势疗法治疗的男性患者之间并不存在差异。

近年来,针对测定接受雄激素剥夺治疗的患者,有关生活质量方面最大的试验之一,是由Potosky等人通过研究雄激素剥夺治疗的方法治疗245名患者和416名对照组患者而进行的。在进行研究中,调节了疾病的严重程度、并存疾病以及社会人口统计学的特点之后,他们发现雄激素去势疗法,与较频发身体不适、日常生活及活动受到限制、较低的身体功能和生命质量评分、以及较差的自测健康状况具有相关性。然而,其中仅只有身体不适这一项有差异,在统计学上是具有显著性意义的。

虽然说疲劳的感觉是令人相当难于抗拒的,不过最近有资料显示,改变日常生活习惯和进行特殊的身体运动等类似康复治疗的方法来对患者进行训练,可能对缓解疲劳有帮助,而且可以改善患者在感觉方面的生活质量。Knols等人最近进行了一项系统观察,运用34种试验方法来检查身体运动的功效,发现运动对改善患者在治疗中和治疗后的身体功能的水平和心理上的良好感觉都有明显的效果。虽然这个观察在试验方法学的可靠程度只是一般,但这个观察建议,对于治疗中和治疗后的癌症患者,两者均可能从身体运动之中受益。

疲劳可以因雄激素剥夺治疗并发的肌肉减少症而恶化。Galvao等人对研究的118人进行了检查,其中包括48名雄激素剥夺治疗的PCa患者身体上部和下部的肌肉强度。接受雄激素去势疗法治疗的PCa患者身体上部和下部的肌肉强度和功能损伤方面,与对照组相比有显著的降低(P=0.05)。另外,接受雄激素剥夺治疗的PCa患者,与同龄的对照组相比,持续损伤的过程扩展到广大的身体范围,和骨骼肌功能的表现。Clay等人调查了接受雄激素去势疗法治疗的PCa患者和对照组,共计100人,检查他们肌肉的强度和运动能力,比如计算患者行走的速度。研究的结果显示,在接受雄激素剥夺治疗的PCa患者之中,其运动速度、身体表现方面明显地受到了不良影响。

现在的主要问题在于要医生和患者认识到,身体运动和健康饮食这两个方面,对维持患者身体的良好感觉有潜在的好处。然而,大家应该知道,如果对这类患者进行适当的辅导,起码患者自己会非常能够接受这类的医学干预。Demark-Wahnefried等人最近报道了FRESH-START试验的主要结果,在胸部肿瘤和PCa的存活患者之中,食谱、运动是需要继续不断调整,而且要按患者当时的实际情况进行量身定制的。这项研究选入了543名新近诊断的局部的胸部肿瘤和PCa患者。参与者被随机分配去接受10个月的特殊程序促进食谱的改变和体力运动,同时也有一组患者不进行这些特别的程序。这个研究的结果说明,虽然试验对象两者都显著改善了他们的生活类型,达到了更健康的状态。但要注意的是,显著的更大的改善是在那些接受FRESH-START试验干预的对象中所获得的,而在试验对照组中却并未发生这样的结果。(李苏华)

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