抗雄激素药物治疗及联合放疗前列腺癌的疗效分析

现有治疗方式包括采取抗雄激素单药治疗、黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂单药治疗,以及放疗联合使用抗雄激素治疗。通过睾丸去势和类似物降低雄激素往往与性欲减退、性功能障碍、疲劳、潮热、骨密度降低和增加骨质疏松性骨折的危险性联系在一起。不断发展更能让人接受的激素治疗方法,如非甾体类抗雄激素,能让这种治疗方式在疾病早期广受欢迎。两个相同设计的大型三期临床研究,对1 453名局部进展期或者转移性的前列腺癌患者每日使用150 mg比卡鲁胺与去势治疗(双侧睾丸去势或每28 d使用3.6 mg醋酸戈舍瑞林)做了比较。

在480名非转移性患者亚群中,中位随访时间为6.3年,使用比卡鲁胺与睾丸去势治疗两种不同治疗方式在整体生存率(HR 1.05,95% CI,0.81~1.36,P=0.70)和进展时间(HR 1.20,95% CI,0.96~1.45,P=0.11)上并没有统计学显著差异。比卡鲁胺单药治疗组,在生活质量评分中的性欲(P=0.029)和活动能力(P=0.046)方面获得显著效益,但同时增加乳房疼痛和乳房发育的发病率。

正在进行中的早期前列腺癌(EPC)试验计划,包括了3个随机对照试验(RCT)。此项计划旨在评估单药辅助使用比卡鲁胺治疗是否对非转移性前列腺癌男性患者有利。相关试验对接受治疗目的放射治疗并且随机每日1次150 mg比卡鲁胺或安慰剂的患者们,中位随访时间7.2年后的治疗效果进行分析。在302名局部进展期前列腺癌患者接受比卡鲁胺辅助治疗的亚组中,无进展生存率(PFS)、PSA-PFS和整体生存率的风险比(HR)分别为0.56、0.41和0.65,与单纯放疗相比统计学有显著提高。与以往的使用LHRH激动剂的报告相比,这些临床效益显著。在局限性病变患者中,PFS和整体生存率并无显著差异。

然而,需要强调的是,LHRH激动剂结合放射疗法的治疗方式,被视为中等或高风险局限性前列腺癌患者的“标准治疗”。尽管在这些研究报告中,抗雄激素单药疗法的疗效得到了证明,但抗雄激素单药疗法仅是那些在新辅助和辅助治疗阶段,明确选择激素疗法以及希望疗效持续的患者的一种合理选择。

虽然这些已开展的研究证明,新辅助疗法或辅助雄激素剥夺疗法在一些前列腺癌疾病相关的结论上有效,但是仍有一些重要问题需解决。每个具体的患者治疗过程中产生的毒性作用,都需要寻求最佳的平衡方式。新辅助雄激素疗法和适形放疗剂量的增加能够有效促进局部肿瘤的控制。睾酮抑制和它所产生的其他副作用都是短期性的。然而,睾酮抑制和它所产生的其他副作用必须和不断增加的放射治疗所产生的副作用相平衡,放射治疗所不断产生的副作用可能导致用药剂量增加。长期使用雄激素剥夺疗法有可能延长或导致永久性阳痿,并伴随有长期副作用如燥热、疲劳和运动能力受损。使用新的抗雄激素疗法能够缓解部分副作用,然而尚未证明新的抗雄激素疗法的疗效能与LHRH类似物一致。新的抗雄激素疗法也会产生其特有的毒性,如导致胃肠道不适、肝毒性和增加就医率。需要进一步研究来阐述生活质量评分和其他与疾病相关性的问题。需告知患者采用联合疗法所能得到的确切疗效,以便他们作出正确的选择。(张奎)

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