前列腺癌间歇性雄激素剥夺治疗法使用原则

那么谁能接受间歇性雄激素剥夺疗法(IAD)?如何使用间歇性雄激素剥夺疗法?目前的研究表明,所有使用雄激素剥夺疗法的患者,都是间歇性雄激素剥夺疗法的候选使用者。然而,应注意以下使用情况。

(1)骨转移患者相对来说生命期有限,治疗间歇期也不断减少,仅能从间歇性雄激素剥夺治疗中获得适当收益。这些患者如果在初始治疗后前列腺特异性抗原(PSA)的最低点指数较好,PSA指数降低到或接近不可检测的水平,可以考虑使用间歇性雄激素剥夺疗法。反之若不能降到较低的PSA最低值数,则不能使用间歇性雄激素剥夺疗法。

(2)如果患者的PSA指数异常时间很长(>3年)和PSA倍增时间>1年,并且有很长的前列腺癌存活期(90%~97%为10年)。这些患者应延期使用雄激素剥夺疗法治疗,或考虑使用间歇性雄激素剥夺疗法。欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)30902研究表明,对PSA指数>20 ng/ml、年龄<70岁和PSA指数>50 ng/ml、年龄>70岁的患者,延迟治疗和提早治疗获得的治疗效果相等。

(3)那些局部治疗后PSA指数失败的患者,并且根据PSA动力学和(或)等级分级,已处于中高级危险,这类患者绝大多数要考虑采用雄激素剥夺疗法。(放射治疗后使用雄激素剥夺疗法的辅助治疗方式,则是另一回事)。当这些患者的PSA指数在10 ng/ml范围内时,可以考虑采用间歇性雄激素剥夺疗法。

(4)淋巴结转移的患者,与延迟使用雄激素剥夺疗法相比提早使用能够促进存活率。对这些患者而言,间歇性雄激素剥夺疗法具有吸引力。间歇性雄激素剥夺疗法对淋巴结病变的价值并未评估过,在采用连续雄激素剥夺疗法的N1型患者中不能取得明显临床效果,相对少数的淋巴结病变患者能够通过间歇性雄激素剥夺疗法取得成功的临床治疗。

干预:大多数的临床研究都采用8~9个月的诱导治疗期。而欧洲的研究明显例外,诱导治疗标准时间为3~6个月。为了取得PSA指数最低点而需要的观察时间,通常需要8~9个月诱导治疗为基础。然而,多长的诱导治疗期是合理的,尚未有临床数据证明。

大多数的研究采用了全雄激素阻断法(CAB:促黄体激素释放激素激动剂加抗雄激素药物),这是有意义的,因为突然去除阻断会减轻雄激素短期剥夺。然而尽管如此,目前仍无证据证明在突然阻断后继续使用CAB的重要性。

患者应在治疗间歇期,每2个月,应进行PSA血清监测和睾酮测定,约每6个月临床评估。PSA指数升高10~20 ng/ml时,需注意并重新开始治疗。

间歇性雄激素剥夺疗法能够提高生活质量指数,减少副作用的发生率,降低治疗成本及可能取得雄激素依赖性的不断改善。迄今为止的所有资料表明,间歇性雄激素剥夺疗法不会降低前列腺癌的存活率。在治疗间歇期使用5α-还原酶抑制剂(5α-RI),能延长治疗间歇期。然而,目前仍有许多问题未解决,包括雄激素剥夺疗法诱导治疗期的最佳时间长度,重新开始治疗时的最近诱发PSA指数,在诱导治疗期内全雄激素阻断治疗与单一治疗相比的重要性,在治疗间歇期使用的5α-RI对雄激素依赖性时间的影响以及一些患者能否通过重新接触内源性雄激素获得存活。正在进行中的相关大型研究将会对其中一些问题阐述,但是很多问题仍旧有待解答。(张奎)

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