前列腺癌药物雄激素剥夺治疗后睾丸激素的恢复

在过去,雄激素剥夺治疗仅仅在晚期疾病中使用,并仅使用相对短的一段时间,现在由于分期的变化及关于放疗并辅助雄激素剥夺治疗的Ⅲ期临床试验结果,这一做法发生了改变,间歇治疗也引起了大家的兴趣,特别是后者引出了一个问题:短期和长期的药物雄激素剥夺治疗后,雄激素何时能恢复至正常水平。

目前的研究证据表明,雄激素剥夺治疗特别是LHRH激动剂可能导致较长时间的睾丸激素的抑制,有些患者睾丸甚至永久性的停止产生激素。在一项研究中,87名患者接受了3个月缓释剂型的不同LHRH激动剂注射,这些药物不仅降低睾丸激素到去势水平的能力不同,而且对睾丸激素抑制的时间也有实质性的不同,从4个月到10个月不等,很明显这是由于不同的药物及药物从不同的缓释剂型中缓慢释放引起的,这反驳了LHRH激动剂等级作用效果这一假说。

在另一项前瞻性试验中,153名pT3N0M0期的患者经治疗后(尼鲁米特4周治疗,加布舍瑞林醋酸盐,每两月一次,共2年),雄激素得到了确切的抑制。当PSA水平再度升高后,血清睾丸激素水平恢复到去势以上水平经过的中位时间为12.7个月,恢复到基线和(或)正常水平的时间为22.3个月。多变量分析认为,在调整睾丸激素基线水平后(P=0.447),年龄较轻(<60岁,P=0.000 6)及雄激素抑制持续时间较短(<2年,P=0.028)为较快恢复至基线和(或)正常睾丸激素水平的预测因素。

总之,如果要进行药物雄激素剥夺治疗,就应该在常规测量PSA水平的同时测量睾丸激素的水平,以保证睾丸激素水平抑制在20 ng/dl以下的外科去势水平。而且,如果要进行间歇性治疗,则也应该监测睾丸激素抑制的持续时间。

激素治疗主要通过在受体水平阻断雄激素的活动(通过甾体或非甾体类抗雄激素药),或去除循环中的雄激素(通过外科去势、雌激素、LHRH激动剂或拮抗剂,部分通过甾体类抗雄激素药)。睾丸切除术仍然是标准治疗,其对睾丸激素抑制的速度和程度仍然是各种治疗的标准(如,<20 ng/dl)。但是,主要由于心理原因及其不可逆性,睾丸切除术已经广泛地被LHRH激动剂药物去势所取代。各种模式的治疗效果并没有等级,在治疗期间应该监测睾丸激素的抑制水平,确保每个个体的睾丸激素被抑制在一个合理的水平。将来,LHRH拮抗剂的使用可能更加轻易地达到与睾丸切除术相似的睾丸激素抑制形式。但是,有些问题比如不良反应、过敏反应及缺乏长效的药物等可能阻碍一些治疗方法的广泛使用。

(孙双权)

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