雄激素应用禁忌证(不良反应)

雄激素禁用于竞技目的

早在1940年就发现雄激素具有促进氮潴留,增加肌肉体积的作用,并将它用来提高竞技成绩。估计美国有200万~300万名运动员用过雄激素同化类固醇(androgenic-anabolic steroids,AAS),其中50%~80%为健美运动员和举重运动员。在从事需要体格高大强壮运动项目的运动员中,AAS滥用比例可能更高,但AAS滥用并不仅限于上述运动员。因为AAS能够通过促进红细胞生成素的合成而提高血细胞比容,所以某些需要耐力持久运动项目的运动员们也可能尝试AAS。调查表明有5%~11%的高中生使用AAS。绝大多数使用者为男性,但也有女性使用者。在美国,雄性类固醇激素销售量每年增加20%~30%,违法使用在其中占了很大比例。AAS滥用的模式与临床使用有明显的差别,后者常使用含固定剂量雄激素成分的制剂,以规律的间隔时间持续给药,而前者应用AAS的剂量非常大(大于或等于10倍治疗量),况且常常多种制剂混合应用,即所谓“堆积”方案。常以6~12周为周期,间隔时间不定。也有一些运动员应用达1年或更长时间。由于用药过程中多种药物的用量逐渐增加或逐渐减少,使用药方案变得较为复杂。

以前的研究由于设计方面的缺陷未能控制混淆因素,未能得出正确结论。最近在性腺功能正常的男性中进行的1项研究表明:应用超生理剂量的庚酸睾酮(用安慰剂作对照),不论是否进行体育训练,都能够提高肌肉的容积和力量。该研究证实AAS能提高肌肉的体积及力量,可在某些运动中取得好成绩,认为其机制在于同化作用,可以促进正氮平衡及蛋白质合成,阻止皮质醇与受体结合从而抑制分解代谢作用,此外,还有心理作用。

不良反应与使用剂量有关

雄激素不良反应

一般来说治疗量的睾酮酯不良反应较烷基化雄激素少,特别是较很多运动员和健美运动员采用的高剂量烷基化雄激素不良反应少。雄激素补充治疗中的不良反应包括由于肌肉体积增加和体液潴留导致的体重增加以及痤疮等。由于雄激素在外周组织内能够经芳香化作用转化为雌二醇,因此治疗者可出现轻度男性乳腺发育,这种情况多见于青少年中。雄激素补充治疗中偶可出现睡眠呼吸暂停或原有的睡眠呼吸暂停加重,也可发生红细胞增多,因此,在中老年治疗前,应询问呼吸暂停症状和进行血常规检查。另外前列腺是雄激素作用的经典的靶器官,盲目地应用雄激素,可能会激发前列腺癌的发展或加重良性前列腺增生的程度。因此,老年男性患者在欲进行雄激素补充治疗之前,首先要排除其体内存在前列腺癌或良性前列腺增生引起排尿梗阻的可能性。但亦有研究表明,对伴有轻度良性前列腺增生的男性功能减退的患者,雄激素治疗能改善患者的下尿路症状。由于烷基化雄激素可降低血浆HDL-C浓度,因此治疗中应监测血脂情况。睾酮酯补充治疗轻度降低HDL-C浓度。使用烷基化雄激素治疗过程中,可出现出血性肝囊肿。这种严重的并发症与治疗剂量和疗程无关。一些患者终止治疗后病损可恢复,但另一些则持续发展为肝衰竭。范科尼综合征患者使用烷基化雄激素治疗的过程中,发生肝脏肿瘤的危险性增加,原因尚不明确。与此相反,睾酮酯补充治疗很少引发这些病变。

雄激素滥用

运动员和健美运动员滥用AAS的剂量非常大(大于或等于10倍治疗量),况且常常多种制剂混合应用。在这种情况下,AAS的不良反应除了由其雄激素或雌激素样作用引起外,还可由其毒性作用(非激素样作用)所致。痤疮、睾丸萎缩和无精子症等可在停药后数月仍然存在。女性大剂量使用雄激素可导致痤疮、多毛症甚至闭经及不孕。大剂量的烷基化雄激素可引起肝细胞和肝内胆汁淤滞,偶尔导致严重黄疸和肝衰竭。此类物质也可引发出血性肝囊肿、肝细胞腺瘤和肝癌。烷基化雄激素降低血浆HDL-C浓度,增高LDL-C浓度,增加心血管疾患的危险性。此外在成年男性中,雄激素还可增加血小板数目及聚集性。大剂量的AAS还可引起行为方面的不良反应,包括性欲亢进或低下、攻击性增强、体格和心理上对此类药物的依赖性以及停药后的戒断症状等。(蒋铁建)

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