有下列情况要考虑进行性骨化性肌炎（MOP）的可能：
- 生后两侧对称性
趾畸形。 - 少年儿童首发颈部、背部脊柱上的不明肿物，在消炎抗结核治疗后，疗效不明显，肿块质地由软变硬，伴活动障碍。
- 病变早期发现软组织肿块而无骨化，体检发现有先天性指（趾）畸形，并排除其他病因者。
- X线发现多处异位骨化，临床体检发现多处硬性肿块。
根据病史/体查/X线表现明确诊断
诊断要点包括：
- 体表肿块，进行性出现，变硬，可因外伤、手术、免疫接种、肌内注射等诱发并加重。
- 病变进展逐渐累及脊柱、肩、髋关节致功能障碍。
- 典型的“足母”趾畸形对诊断和鉴别诊断有重要意义。
- 影像学检查可见肌肉、结缔组织内骨化包块，部位及范围呈进行性发展。
- 实验室常规检查基本正常。
- 抗炎、抗结核等治疗无效。不宜活检，以免促使病情恶化。但不典型病例在临床上需与多种疾病相鉴别。
对本病的临床表现不了解是导致误诊的主要原因。进行性骨化性肌炎易与其他骨或软组织的肿瘤混淆，尤其当进行性骨化性肌炎发生于深部组织或不寻常部位时，往往难以诊断，此时可用MRI或CT 来鉴别。
进行性骨化性肌炎与其他异位骨化鉴别
异位骨化综合征
是指非骨骼组织的骨化，即在正常情况下不矿化的组织内产生新骨，是骨骼以外的软组织（如肌肉、肌腱、肾盂、动脉壁、尿道、关节面、医用移植物、脊索神经、眼球、畸胎瘤和其他成骨性肿瘤等）转化形成骨样组织或骨组织的病理现象。异位骨化的骨组织形成过程与正常骨类似。根据异位骨化的病因和临床特点，可分为4种类型：
- 神经性骨化性肌炎（myositis neuritis ossification）：是中枢神经系统病变的并发症，多继发于脊髓创伤性偏瘫，常见部位为臀部、膝部和肩部等。
- 局限性骨化性肌炎（myositis ossificans circumscripta）：多见于肌肉的直接损伤，如股四头肌、肱二头肌和大腿内收肌等。
- 创伤性骨化性肌炎（myositis ossificans traumatica）：亦称为骨化性假瘤（ossifying pseudotumor）。
- 进行性骨化性肌炎。
与进行性骨化性肌炎比较，其他异位骨化多无骨的先天异常。局限性骨化性肌炎是有明确的局部创伤史（创伤性骨化性肌炎，myositis ossificans traumatica）、烧伤史或感染史，感染的微生物可为细菌、真菌和病毒（甚至可为HIV），病变为局限性，无进行性和发展趋势，常位于头、面和颈部，偶见于咀嚼肌，甚至可累及盆腔韧带。神经性异位骨化极为罕见，病因主要与神经的损伤有关，发生机制未明，病变具有明显的分带特征，中央为成纤维细胞核，但有类骨质伸入其中，外周为骨化层，类似进行性骨化性肌炎的病理表现。
肿瘤性异位骨化
骨皮质旁肉瘤好发于长骨状骨，持续肿痛，一般中心向周围成骨，骨样组织排列紊乱，可见成骨样病灶与骨组织相连。骨肿瘤在组织学上早期常误诊为纤维瘤或瘤样增生；中期易误诊为软骨瘤或骨软骨瘤；晚期误诊为骨瘤等。骨的良性肿瘤是以骨为根基的骨性突起，不侵犯周围软组织。恶性骨肿瘤如骨肉瘤多发生于骨干骺端，破坏骨质伴骨膜反应，而骨化性肌炎则多在骨干上形成类似外生性骨疣的骨赘，骨化的肌肉X线下呈条状、花边状，与肌肉走向一致，与周围组织分界清楚。
此外，假肉瘤样病变为骨骼-肌肉的一种良性病变，亦可酷似进行性骨化性肌炎或创伤性骨化性肌炎，鉴别有困难时，可行病变部位细针穿刺细胞学检查或活检病理学检查。类骨质骨瘤（osteoid osteoma）是一种良性肿瘤、体积小（＜2cm），多为自限性，但周围组织的反应性病变突出，肿瘤细胞可分泌大量前列腺素，故对非类固醇性消炎药有良好疗效。纤维骨化性假瘤（fibro-osseous pseudotumor）在组织学上以成纤维细胞增生为特征，可混杂反应性或间变性类骨质形成，与骨化性肌炎鉴别有时也相当困难。多发性骨软骨瘤好发于四肢，有家族史，近关节处可造成活动障碍。病史、影像学及病理检查可鉴别，手术切除较少复发。
非肿瘤性异位骨化
弥漫性钙质沉着症和钙质代谢性疾病均发生于小儿，但此类病只有钙化而无骨化，也无先天性指（趾）畸形，生化检查血清钙、磷有异常，有助于鉴别。
- 瘢痕体质：对创伤反应与本病相似，但无骨化，表面局部组织瘢痕明显等，较易鉴别。
- 旺炽性反应性骨膜炎：旺炽性反应性骨膜炎（florid reactive periostitis）与邻近骨关节有一定联系，与之相连或有骨皮质破坏，骨膜反应性增生，肿瘤的边界回声多较清楚。此时穿刺活检常有困难，CT及MRI检查有助于鉴别。
- 蜡泪样骨硬化症：是一种罕见的骨质硬化性疾病，因骨外硬化灶向外突出形如蜡泪而得名。此病多发生于一侧肢体，以上肢较多见，双侧者少见。本病多见于青少年，性别无差异，可无任何症状或仅局部隆起、疼痛，邻近关节可有轻度活动障碍。少数可并发骨斑点症。本病诊断主要依靠X线检查。根据好发部位、病程进展及影像学检查不难鉴别。
- 强直性脊柱炎：好发于男性，最先是骶髂关节受累，向上发展至脊柱引起骨质疏松和增生硬化，脊柱呈竹节样改变，无异位骨化及指（趾）畸形，HLA-B27阳性。皮肌炎有典型皮疹，皮下结节，肌肉疼痛，肌无力，血清肌酶和尿肌酸升高，晚期可出现肌肉钙化，但无骨化，结合肌电图和组织病理学检查可诊断和鉴别。
- 增殖性肌炎：增殖性肌炎（myositis proliferans）以毛细血管增生和组织细胞分化增殖为特征，而骨化表现缺如。
- 假恶性骨化性肌炎：假恶性骨化性肌炎（非创伤局限性骨化性肌炎）在X线照片上表现为局限性钙化病灶，中心透亮。病理学上可见特征性的分带，矿化前沿规则，但胶原纤维的排列异常。细胞具有肌纤维母细胞（myofibroblasts）的形态特点。
