根据临床表现和血钾水平确立诊断
低钾血症型周期性瘫痪
疑为低钾血症型周期性瘫痪时，可予以氯化钠2～4g或葡萄糖50～100g口服，并剧烈运动15～20分钟；或在口服葡萄糖的同时，皮下注射10～20U胰岛素，以诱发症状发作，协助诊断。
高钾血症型周期性瘫痪
对诊断不明者，若患者的肾脏和心功能以及血清钾浓度均正常，可行钾负荷试验，将氯化钾0.05g/kg溶于无糖的液体中，于3分钟内顿服，每20分钟观察血钾浓度、心电图及肌张力变化。如患者于服钾后90～180分钟内出现血钾上升和肌无力，即可诊断为高钾型周期性瘫痪。如不能诱发症状出现，可将氯化钾剂量增至0.10～0.15g/kg。试验期间一旦患者出现严重肌无力、血钾显著升高、心律失常等情况，应立即终止试验，并予以降血钾和对症治疗。亦可行运动试验，嘱患者进行踏车运动30分钟，要求脉搏达到120～160次/分钟，然后绝对卧床休息。正常人运动时血钾升高，运动后逐渐降至接近于运动前水平。高钾血症型周期性瘫痪患者则于运动后10～20分钟出现第二次血钾升高和肌无力症状。
各种周期性瘫痪因防治措施相反而使分型鉴别十分重要，3种周期性瘫痪的临床鉴别见下表。
3种原发性周期性瘫痪的鉴别
低钾血症型周期性瘫痪与甲亢性周期性瘫痪鉴别
甲亢性周期性瘫痪（thyrotoxic hypokalaemic periodic paralysis）与内向调校性钾通道（inwardly rectifying potassium channel）Kir2.6突变有关，甲亢可能仅是发病的诱因。
主要发生于Graves病，多见于亚洲地区的患者；偶尔亦可见于碘甲亢。甲亢的病情可轻可重，发作前多无明显前驱症状；有时，周期性瘫痪可成为甲亢的首发症状。常见的诱因为饱餐、高糖饮食、精神紧张、注射葡萄糖及胰岛素等。主要为双上肢、下肢及躯干部发作性软瘫，严重时伴呼吸肌麻痹。发作时常伴血钾过低，发作时间自数十分钟至数天不等，发作频率可1天数次，也可数年1次。这种情况在亚洲地区较为常见，患病率约为2%。而北美地区相对少见，一般为0.1%左右。患者多于20～40岁发病，男性较女性多见，约占83%～95%。主要表现为间歇性的近端肌无力，一般以下肢较为常见，可选择性地累及活动较多的肌肉，严重者可影响到呼吸肌，但括约肌通常不会受累。发作持续时间为数小时至数天。夏季发病较为多见。饱餐、受凉、运动后的休息以及使用胰岛素等可诱发肌无力发作，适当的运动可终止症状发作。通常，瘫痪的严重程度与甲状腺功能之间并无相关性，但甲状腺功能得到控制后肌无力的发作次数随之逐渐减少。当甲状腺功能得到控制后，特别是在应用普萘洛尔后，多数患者的甲亢性周期性瘫痪发作逐渐减少。
此外，隐性遗传性和显性遗传性营养不良性肌强直（myotonic dystrophies）需要与原发性周期性瘫痪鉴别。
周期性瘫痪与引起软瘫的其他疾病鉴别
周期性瘫痪应与急性感染性多发性神经炎，急性脊髓炎等所致的肌无力相鉴别。急性感染性多发性神经炎发病前多有非特异性感染史，表现为四肢对称性软瘫，症状持续时间可达数月，常伴有“手套-袜套”型感觉异常及自主神经功能障碍，脑神经受累较常见，脑脊液检查常有蛋白质-细胞分离现象。急性脊髓炎患者常有感染和低热史，肢体肌无力自下向上发展，伴有感觉减退或消失、尿潴留、大便秘结等，腱反射亢进，病变部位较高者可有吞咽困难、发音不清、呼吸肌瘫痪等，脊髓腔部分梗阻时脑脊液中的蛋白质可高达2g/L，脊髓造影可见病变部位脊髓增粗。
非营养性肌强直（nondystrophic myotonias，NDMs）和周期性瘫痪是一组离子通道病，90%的低钾血症型周期性瘫痪与SCN4A或CACNA1S突变有关非典型周期性瘫痪（atypical periodic paralysis）与ryanodine 受体基因（ryanodine receptor gene）突变有关。此外，周期性瘫痪还应与Andersen-Tawil综合征、多发性肌炎、重症肌无力、失钾性肾病、Fanconi综合征、Gitelman综合征、Bartter综合征、肌肉钠通道病（muscle Na+ channelopathy）、遗传性神经源性离子通道病（genetic neurological channelopathy）或癫痫等鉴别。
周期性瘫痪的鉴别诊断
