青春期发育调控因素:生长激素、性甾体激素、甲状腺激素

青春期身高的增长受多种激素和局部因素的调控,其中主要有生长激素(GH)、类胰岛素生长因子(IGF-I)或生长介素、睾酮(T)、雌二醇(E2)和甲状腺激素。

生长激素

男孩青春期开始时血GH水平开始升高,并于外生殖器发育期(G4)时达峰值。GH促进身高的增长主要通过其对IGF-I的刺激,升高后的IGF-I在局部促进身高的增长。此外,各种刺激GH升高的因素,如体育锻炼、精氨酸和左旋多巴等均通过GH诱导的IGF-I的途径参与青春期的快速生长。孤立性GH缺乏或抵抗的患者青春期快速生长明显减弱,说明GH和IGF-I对身高快速增长的重要意义。

性甾体激素

血GH的升高也受T和E2的刺激,但T刺激GH释放主要是通过T芳香化后转变成为E2并通过E2受体而发挥T的作用。其证据是:①E2受体阻滞剂(tamoxifen)明显降低GH的分泌和促生长的作用;②用抗雄激素制剂阻断雄激素刺激GH释放的作用,同时也不能增高IGF-I的浓度;③用不能被芳香化而生物作用更强的双氢睾酮(DHT)之后,刺激GH分泌的效应远低于T效应;④敲除E2受体(KOE2R)引起生精障碍、不孕和骨量明显减少。

性甾体激素(T、E2)不仅是GH分泌的主要刺激物,同时T,特别是芳香化后通过E2能直接刺激青春期男孩的快速生长。原发或继发性低促性腺激素性性腺功能低减的患者很少或完全没有青春期快速生长;另一方面如果这些患者同时有GH和GnRH缺乏,则单独补充GH不能刺激其青春期快速生长,必须同时给予性激素替代疗法才能促进其青春期快速生长。这些临床经验提示GH和性激素的相互作用是青春期快速生长的必需条件。

GH和IGF-I在完成青春期快速生长之后,分泌逐渐下降到成年人水平,但甾体激素则继续升高,促进骨骺愈合,停止身高的增长。

甲状腺激素

正常的甲状腺功能也是男孩生长发育的必要条件。少年性甲状腺功能低下患者的临床表现虽不像克汀病那样明显和严重,但生长和性发育出现严重障碍,身高的增长严重受阻,增高速度明显滞后于体重的增加,性成熟和青春期的启动明显滞后,显得比同龄人幼小。

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