海洛因对人体各系统的影响(总)

对中枢神经系统的作用

海洛因对中枢神经系统( CNS)的作用比较复杂,既有兴奋作用又有抑制作用,其镇痛、镇咳、镇静及呼吸抑制等属抑制作用;而恶心、呕吐、瞳孔缩小、欣快感等则属于兴奋作用。

镇痛作用

海洛因的镇痛作用极强,其镇痛效能(等效作用)是吗啡的4~6倍,对各种原因引起的钝痛、锐痛、内脏痛皆有效。海洛因镇痛的特点是不仅意识仍然存在,而且所有感觉也都存在,且对用药者的运动和智力亦无影响。海洛因具有选择性镇痛的特点,对伴有情绪成分的疼痛效果尤为明显,对慢性、持续性钝痛的作用强于间歇性锐痛。海洛因的镇痛作用机制与内源性阿片肽相似,主要发挥体内抗痛系统对疼痛的调节作用,提高痛觉阈值,从而减轻机体对疼痛的感受;海洛因还可阻断痛觉神经冲动的向心性传导,使痛感受与痛反应分离,从而减轻疼痛;海洛因除减轻疼痛外,还具有镇静催眠作用,同时其作用还涉及边缘系统,能消除因疼痛或其他原因引起的过度紧张、焦虑不安和烦躁、苦恼等情绪反应,对伴有恐惧和焦虑的疼痛效果显著,对精神紧张也有明显的缓解作用。在环境安静的条件下,治疗剂量用药时可产生睡眠,但睡眠较浅且易醒,大剂量使用海洛因后可出现深睡,过量中毒时可出现昏迷。

欣快感

是指使用海洛因后机体的一种特殊的感受和体验。研究显示,海洛因等阿片类物质的致欣快作用与中枢多巴胺递质有关,中枢神经系统的阿片受体兴奋后,可引起多巴胺递质的释放增多。

关于欣快感是一种什么样的感受和体验,不同的人有不同的描述,差异较大,很难统一。在很大程度上,欣快感的差异多与用药者的个人经历、用药时的环境气氛和用药目的有关。总体而言,初用体验可分三类,大部分人并无所谓的快感,吸食后立即出现恶心、呕吐、头昏乏力、嗜睡,呕吐物多为胃内容物,但吸毒者说即使发生呕吐也不感到难受。随着反复多次吸毒,难受感会逐渐消退,而欣快感逐渐出现,且两者可以并存;少数人一开始就有欣快感而无不适感;也有少数人吸毒直至上瘾也从未出现过欣快感。

吸毒者的快感体验大致可分为以下三个连续过程:

强烈快感期:是指使用海洛因后立刻出现的强烈快感,由下腹部向全身扩散。快感出现的同时,一般还伴有皮肤发红和瘙痒。据吸毒者供述:这种瘙痒不仅不难受,而且抓搔起来十分舒服。有的吸毒者把它描述为“上头”、“上冲”、“昏”、“晕”等感觉。有人认为此欣快感类似于性高潮,强烈快感期大约持续1分钟左右。

松弛宁静期:强烈快感期过后继之而来的是似睡非睡的松弛状态。患者的紧张、焦虑、烦恼、恐惧等全部消失,而觉得温暖、宁静、舒适,并伴有愉快的幻想和幻想性幻觉。本期约持续0. 5~2小时。部分吸毒者在此期又逐渐进入睡眠直至觉醒,或者戒断症状的再次出现。

精神振作期:松弛宁静期过后,大部分吸毒者自我感觉良好,觉得精神饱满,工作似乎很有效率。此期约维持2~4小时。随着吸毒时间的增加,耐受性逐渐提高,戒断症状越来越重,吸毒者的快感也越来越小。

镇静作用

海洛因用于镇痛的治疗量,无论对患者还是健康受试者,都可产生困倦、嗜睡、淡漠或精神恍惚,这是海洛因对脑干网状结构的轻度抑制引起的,同时由于疼痛的减轻和患者情绪的改善,均可促使患者很快入睡。海洛因的催眠作用近似于正常生理性睡眠,在环境安静的条件下,用药者可产生睡眠,但睡眠较浅且易醒,且常出现多梦。

感知觉的改变

镇痛剂量的海洛因对机体的感知觉几乎不产生任何影响。大剂量使用海洛因后,机体的某些感知觉可出现较明显的改变。在滥用海洛因的早期和形成对海洛因成瘾后,一次大剂量静脉注射海洛因,可使机体本体感觉发生改变,出现四肢丧失感(感到四肢已不存在) ;有的使用者静脉注射海洛因后,嗅觉可出现明显异常,表现为鼻腔内一过性的苹果香味。另外,海洛因可使机体外周组织释放组胺,用药后可使海洛因成瘾者皮肤出现一种极为舒服的痒感,常伴有悠闲自在的搔挠动作,有时在海洛因成瘾者身上可见到明显的挠痕。

瞳孔缩小

海洛因可引起人的瞳孔收缩,其缩瞳作用是通过兴奋迷走神经引起的,此反应通过第三对脑神经——动眼神经的兴奋来进行调节,该神经起始于中脑背盖前核,海洛因与该处的阿片受体相结合而产生缩瞳作用。因此,此作用可被阿托品及其他抗胆碱药所阻断。同时,由于机体对此作用并不产生耐受性,所以针尖样瞳孔是海洛因等阿片类过量中毒的一个重要诊断标志。

呼吸抑制

位于脑干的呼吸中枢对海洛因有高度的敏感性,很小剂量便可产生抑制作用。它能降低呼吸中枢对二氧化碳张力的反应性,还可直接抑制位于脑桥和延髓的呼吸调节中枢。海洛因对呼吸活动的所有参数均有影响,首先表现为呼吸频率减慢,小剂量( 5mg/次)使呼吸减慢加深,中等剂量使呼吸减慢减弱,中毒剂量则使呼吸时有时无,呼吸频率可由每分钟18次降为2~4次,出现不规则潮式呼吸,最终因呼吸麻痹而死亡。海洛因对呼吸中枢的强烈抑制作用是海洛因过量致死的主要原因。

镇咳作用

海洛因对咳嗽中枢有直接抑制作用,通过与孤束核阿片受体结合而阻断咳嗽反射。但它不利于痰液的咳出,故支气管哮喘的患者不适用,对于胸外伤、肺穿孔的患者只需几分钟便可生效。

催吐作用

一般用量可兴奋第四脑室延脑背侧的催吐化学感受区,引起类似去水吗啡的作用,产生恶心、呕吐。海洛因的这一作用可为纳洛酮等阿片受体拮抗剂及氯丙嗪等多巴胺阻滞剂所对抗。

摄食行为改变

海洛因可抑制人体摄食中枢,同时其强烈的欣快感和满足感往往又使食欲退居第二位。海洛因成瘾者在吸毒期间,饮食极不正常,对他们来说,海洛因是第一需要,其次才是吃饭。多数海洛因成瘾者每天只吃两顿饭,有的甚至只吃一顿,多在用过海洛因后有时间吃上一点。许多海洛因成瘾者在用足海洛因后便昏昏欲睡、“舒服至极”,没有海洛因时四处奔波、寻找毒品,出现戒断症状时则恶心呕吐、无法进食。吃饭在某种程度上对他们来说是一种负担。因此,海洛因对摄食行为的影响表现为食欲减少和饮食无规律,极易引起营养不良。

对性功能的影响

在滥用海洛因的不同时期,海洛因对性功能的影响有所不同。

  1. 在海洛因成瘾形成前:海洛因可使阴茎勃起时间和性交时间延长,有的甚至可出现不射精现象,其中有性交时间延长达数小时而不射精者,一般可延长性交0. 5小时,有时为2~3小时。此阶段多伴有性快感减弱和性高潮丧失。
  2. 在海洛因成瘾形成后:成瘾者的性欲望、性对象、每周性交次数和平均性交时间均明显减少,有的甚至可长期无性生活,有的即使有也是勉强而为之。
  3. 脱毒完成后:性功能可在短期内迅速恢复,提示海洛因对男性性功能的影响主要是以功能性为主,而非器质性。海洛因对女性性功能和生殖功能的危害很大,四川省攀枝花市调查显示,女性海洛因成瘾者中,60%性欲减退,73%闭经。国外一组报道也显示,60%的女性海洛因成瘾者性欲减退,45%闭经,90%不孕,25%溢乳,30%乳房变小。

对脑细胞的影响

海洛因急性中毒时主要表现为呼吸中枢受到深度抑制。由于机体严重缺氧,故对缺氧极为敏感的脑细胞所受到的影响和损害最大,表现为严重脑细胞水肿的病理改变。其机制与其他原因引起的脑组织缺氧相似,即严重缺氧时,脑细胞内ATP生成不足,Na+/K+泵运转失灵,进而使脑细胞内渗透压升高而出现脑细胞水肿。

海洛因慢性中毒对机体的病理性损害是多方面的,几乎涉及机体的各个系统。海洛因成瘾者组的尿液中过氧化脂质平均含量显著高于健康对照组,且尿液中过氧化脂质含量随尿液、血吗啡含量及滥用海洛因时间的增加而升高,并呈线性正相关,提示海洛因成瘾者体内的氧自由基反应和脂质过氧化反应呈现病理性增加,使体内活性氧和自由基增加,进而造成对机体细胞的损害,形成许多疾病的病理基础之一,如出现炎症、细胞膜受损、细胞破裂和死亡等。在这个损伤过程中,脑组织也会受到影响。另外,由于海洛因可抑制呼吸中枢,降低其对二氧化碳分压的敏感性,可使脑组织长期处于慢性缺氧状态,也将导致脑细胞出现慢性缺氧的病理改变。

对心血管系统的作用

小剂量的海洛因对心血管系统不会造成明显影响,大剂量时对某些人可引起体位性低血压。较大剂量静脉注射甚至可使卧位者的血压下降,更大剂量时则可出现心动过缓。这主要是海洛因引起体内组胺的释放和抑制血管运动中枢所致。海洛因也可使体内CO2滞留和脑血管扩张,而使颅内压升高。

长期滥用海洛因,常可引起心血管系统的并发症。这些并发症大多难于处理,有时甚至危及生命,如感染性心内膜炎、心律失常等。有报道显示,海洛因成瘾者中有50%~55%的心电图异常表现为传导阻滞、期外收缩、窦性心动过缓,有50%以上出现T波倒置。心功能测定提示心脏泵功能减退,心排血量减少,舒张压、平均动脉压和冠状动脉灌注压降低。有的可出现微循环功能障碍。血流动力学观察,有相当一部分人出现血液黏度增高。

另外,静脉使用海洛因,其不溶性杂质可作为血栓核而使血栓形成和增大,或直接栓塞于机体的某些部位,出现血管栓塞性病理改变和相应的临床表现。

对消化系统的作用

对口腔黏膜及牙齿的影响

海洛因的制作过程一般都较为粗糙,制作过程中的化学试剂难于除净,加上其中的掺杂物种类繁多,有的带有一定程度的腐蚀性,故通过烫吸方式吸食海洛因者,可造成口腔黏膜和牙齿的损害。常见的有口腔黏膜的溃烂、长期不愈合的溃疡和牙齿发黄、酥脆、片状脱落和缺损等。

对消化道平滑肌的作用

海洛因能直接兴奋胃肠道平滑肌,提高其张力。第一,可使向下推动的胃肠道蠕动减弱,延缓胃内容物进入十二指肠,使胃的排空延长,饥饿感下降;第二,海洛因可使小肠、大肠的推进性节律收缩减弱,增加回盲瓣和肛门括约肌的张力,导致内容物在胃肠道的运行减慢和停留时间延长;第三,海洛因对排便中枢有较强的抑制作用,可使患者的便意减弱;第四,海洛因成瘾者的行为特征决定了其饮食不规律,进食量明显减少。以上四种因素共同作用的结果是产生严重的便秘。故海洛因成瘾者的便秘现象十分严重和普遍,有的甚至1~2周不排大便,干结的大便可硬如石子。严重的便秘是海洛因成瘾者最感苦恼的症状之一。口服和皮下给予外周阿片受体拮抗剂甲基纳曲酮,可以减轻阿片相关的瘙痒及烦躁,迅速逆转海洛因引起的胃排空延迟。使用一种高选择性的外周μ型阿片受体拮抗剂阿维莫泮,可以缓解海洛因所致的厌食、恶心、胀气、腹胀、排便减少以及肠梗阻等症状。

对消化道分泌腺的作用

海洛因可抑制胃酸分泌,抑制胆汁和胰液分泌。长期使用海洛因可使消化液分泌明显减少,胃黏膜可呈现萎缩性改变,严重影响消化道对食物的消化和吸收,出现消化功能紊乱。另外,海洛因强大的镇痛作用可掩盖机体消化系统原发性疾病的主要症状,如胃十二指肠溃疡的疼痛、反酸等,使海洛因成瘾者察觉不到自己的疾病或误认为原有的疾病已经痊愈,因而放弃治疗。但事实上,在海洛因镇痛作用的掩盖下,这些疾病仍可能持续发展和加重,一旦停止使用海洛因或在脱毒治疗过程中,这些症状往往会伴随戒断症状明显表现出来,如临床上常可见到剧烈腹痛、呕吐咖啡样物等上消化道出血的表现等。

对肝脏及其功能的影响

海洛因对肝脏的损伤包括过敏性反应、中毒性炎症改变和感染性炎症改变几个方面。前者主要由海洛因掺杂物引起,后者则多由静脉不洁用药所致。临床上常可见到海洛因成瘾者伴有黄疸,体检时可发现肝脏肿大,肝功能检查有GPT增高,但患者可无其他症状和肝区疼痛,可能与海洛因的强大镇痛作用有关。另外,在以静脉方式用药的海洛因成瘾者中,共用注射器和注射针头的现象十分普遍,极易造成肝炎病毒的相互感染。因此,这个群体中各型肝炎的发病率远远高于普通人群。

对呼吸系统的作用

海洛因中含有大量的掺杂物,长期以“烫吸”方式吸食海洛因时,掺杂物可以沉积于气管、支气管、细支气管黏膜表面,产生局部刺激作用、炎性反应和慢性增生性改变,使呼吸道假复层纤毛柱状上皮细胞的功能受损,如纤毛倒伏、分泌物增多等,并在此基础上继发细菌等感染。另外,长期吸入海洛因烟雾还可影响肺泡表面活性细胞的功能,使肺泡表面张力发生改变,出现肺泡不张或萎陷。这些改变加上海洛因对咳嗽中枢的抑制作用,使得咳嗽反射、排痰等呼吸道自我清洁功能严重遭到破坏,故临床上常可见海洛因成瘾者伴有气管炎、支气管炎、支气管周围炎、支气管扩张、肺组织炎症等呼吸系统病变,特别是在停用海洛因后其相关症状变得尤为明显。

对泌尿系统的作用

海洛因对泌尿系统本身并无多大的作用,其不良影响可能与掺杂物所致的过敏反应有关,也可能是免疫球蛋白异常所产生的后果。可能的发病机制有多种,如合并有细菌性心内膜炎者可能发生肾内弥漫性或局灶性栓塞;抗原抗体复合物沉积在肾内而产生肾小球肾炎;并发病毒性肝炎时,体内出现了病毒抗原抗体复合物,该复合物沉积于肾毛细血管基底膜,产生复合型肾小球肾炎。有些海洛因成瘾者缺乏细菌或病毒感染的证据,临床上表现为严重的蛋白尿,无肾病的其他症状,但肾衰竭出现较快,有人称之为海洛因肾,电子显微镜下可发现免疫复合物呈斑块状分布沉积于肾小球毛细血管基底膜。

长期吸食海洛因对肾脏的影响主要包括以下几个方面:①急性肾衰竭,少数海洛因成瘾者在注射海洛因后出现伴有肌球蛋白尿的急性肌病,临床上表现为肌肉触痛、水肿和极度的全身虚弱感,这些患者的血清球蛋白、尿肌球蛋白浓度高。这类患者中有60%会发生急性肾衰竭;②链球菌和葡萄球菌皮肤感染后的急性肾小球肾炎;③伴细菌性心内膜炎的“局灶性肾小球肾炎”;④坏死性脉管炎;⑤肾病综合征。

对免疫系统的作用

免疫系统的基本功能包括免疫防御功能及免疫监视功能。当机体出现免疫缺陷时,感染性疾病和肿瘤的发病率便会上升。长期滥用海洛因者并发感染性疾病的机会远远高于正常人群。

对非特异性免疫的影响:海洛因对多核白细胞数及其吞噬功能的影响不明显。但补体水平可有波动,其功能的改变还需要进一步证实。

对特异性免疫的影响:长期注射海洛因者具有体液免疫功能的改变,表现为高球蛋白血症、IgM明显升高,有的可同时伴有IgG升高,这是长期注入抗原性物质的结果。阿片类物质对人类可能是一种半抗原,与蛋白载体结合后便可具备抗原性,其相应的抗体主要是IgG。此外,由于注射器、针头被污染,大量细菌或真菌进入机体内,可使机体产生大量抗体。停止注射海洛因或改为美沙酮维持治疗后,则水平有下降趋势。而IgM增高的原因可能是因为存在有潜伏性的感染病灶所致。

对细胞免疫的影响:体外研究发现,海洛因成瘾者的淋巴细胞对三种非特异性抗原刺激物血凝素( PHA)、美洲商陆( PWM)、刀豆蛋白( Con-A)的淋巴细胞反应均受到抑制,说明细胞免疫功能受到了损害。但这种损害并非是永久性的,当停止注射海洛因或改为美沙酮维持治疗后,上述淋巴细胞转化反应可逐渐恢复正常。

总之,长期滥用海洛因可能导致免疫功能受损,使机体对疾病的抵抗能力下降,从而导致感染性疾病的发病率上升,如化脓性感染、肺炎和病毒性肝炎等。据报道,海洛因成瘾者中脑毛真菌病、肾曲菌病的发病率较高,海洛因成瘾人群中HIV、HBV、HCV感染率也明显增高。但海洛因是否直接影响人类的细胞免疫功能,目前还缺乏足够证据。

对内分泌系统的作用

长期使用海洛因,神经内分泌系统及其功能将受到较大的影响,通常表现在以下几个方面:

  1. 对丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响:长期使用海洛因可引起海洛因成瘾者出现丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的明显变化,使促肾上腺皮质激素和皮质醇24小时分泌时相发生改变,表现为上午下降而晚上升高。
  2. 对丘脑-垂体-甲状腺轴的影响:长期使用海洛因可造成丘脑-垂体-甲状腺轴的功能改变,使促甲状腺素明显降低,T3、T4增高。
  3. 对丘脑-垂体-性腺轴的影响:长期使用海洛因后,男性丘脑-垂体-性腺轴的功能改变表现为睾酮分泌降低,临床表现为性欲减退、性功能减退或消失;女性则出现为黄体生成素、雌三醇、黄体酮均低于正常水平,尿促卵泡素高于正常生育女性,表现为月经紊乱或闭经。男女均可出现生育能力降低。
  4. 对机体其他内分泌腺的影响:海洛因成瘾者的心钠素、内皮素、血栓素、6-酮前列素测定均可低于正常;血清胰岛素和高血糖素均高于正常人;胃肠道活性肠肽胃动素水平较正常人低。

其他作用

海洛因可使胆道、支气管平滑肌及膀胱逼尿肌兴奋性增高,增加其紧张度,有时可致尿潴留,还可引起胆道Oddi括约肌痉挛,影响胆囊排空而引起胆绞痛,还可使哮喘加重,影响肺炎患者的痰液排出。因此,海洛因治疗胆肾绞痛时,必须与阿托品合用,以部分对抗胆道痉挛。此外,还可影响碳水化合物的代谢,产生一过性高血糖,这可能是由于促进了肝糖原的分解所致。

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