恶液质与基因多态性

恶液质是一种多因素参与的代谢变化综合征,多见于慢性消耗性疾病,如肿瘤、慢性阻塞性肺病和终末期肾衰等。恶液质最常见于肿瘤患者之中。有超过一半的肿瘤患者合并恶液质,并且是20%以上肿瘤患者的主要死亡原因。依据肿瘤类型的不同,肿瘤患者的恶液质发生率存在差异,但总体发生率大于50%。目前,尽管恶液质的发生机制仍未十分明确,大多数人认为是涉及以下几方面:①由肿瘤促炎症细胞因子,如TNF-α、IL-1β、IL-6和干扰素-γ (interferon-γ,IFN-γ)介导的宿主炎症反应;②急性炎症反应诱发的蛋白代谢改变与脂肪动员;③神经内分泌通路介导的代谢亢进与分解代谢增强。

尽管某些恶性肿瘤更加容易并发恶液质,但是对于患同一类型肿瘤的不同患者,并非所有患者均发生恶液质,恶液质患者的严重程度也各不相同。这种差异的发生很可能是由于患者的基因型差异,而不是肿瘤的基因型差异。基于目前的认知水平,我们仍不能在某一特定队列中预测谁将合并恶液质。因此,有可能存在尚未被确认的恶液质促进基因型和抗恶液质基因型,与恶液质相关的基因型变异的了解有助于早期识别恶液质高风险人群,并进行早期预防性措施。

基因型对恶液质的作用十分复杂,目前推测很可能是多基因与环境因素共同作用所导致的易感性差异。

根据以往的相关研究与文献,可将与恶液质相关的候选基因分为以下几类(表2-1-1):

表2-1-1 恶液质相关的候选基因分类

恶液质相关的候选基因分类

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内容拓展

    基因多态性

    多态性(polymorphism)是指在一个生物群体中,同时和经常存在两种或多种不连续的基因型(genotype)或等位基因(allele),亦称基因多态性(geneti[基因多态性]

    恶液质患者的体力活动

    体力活动的作用大规模的研究已经证实:体力活动(physical activity)既是一项有效的肿瘤一级预防措施,也是一项有效的肿瘤三级预防措施[恶液质概述]

    恶液质患者的食欲刺激

    患者由于厌食、早饱等多种原因导致的摄入减少是恶液质的一个重要发病原因,目前的措施是采用食欲刺激剂(如人工合成食欲刺激素)来改善[恶液质概述]

    恶液质的氧化修饰

    正常情况下,ROS在体内参与能量的产生、重要生物复合物的合成、细胞的吞噬,调节细胞生长和细胞内信号转导,同时与杀菌、炎症反应有关[恶液质概述]

    恶液质炎症抑制

    环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转化为前列腺素(prostaglandins,PGs)合成过程中重要的限速酶。迄今为[恶液质概述]

    恶液质的代谢调节

    代谢异常是肿瘤及其恶液质的一个特征,代谢调节治疗由于副作用小、患者耐受性好,疗效明显,应该成为治疗恶液质的重要手段,可以预测,在不[恶液质概述]

    恶液质的免疫调控

    免疫功能紊乱是恶液质的又一个临床特征,表现为免疫过激与免疫过抑并存。免疫营养素,又称药理营养素,在恶液质患者的作用受到人们的重[恶液质概述]

    恶液质的营养干预

    尽管恶性肿瘤患者营养不良的发生率报告不一(表1-7-2),但是总的来说发病率高、后果严重。表1-7-2 不同部位肿瘤营养不良发生率营养不[恶液质概述]

    恶液质的原发病治疗

    原发病是恶液质发生的始动因素,只有去除原发病才能从根本上预防恶液质的发生或改善恶液质的转归,所以,恶液质的最好治疗方法及首要措[恶液质概述]

    恶液质的治疗原则

    由于恶液质,尤其是肿瘤恶液质,必然导致不良预后,所以,恶液质治疗的目的在于改善症状,提高生活质量,而不是、也不可能逆转疾病进程。理想[恶液质概述]

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