胆固醇代谢

胆固醇是环戊烷多氢菲的衍生物,在体内主要以游离胆固醇和胆固醇酯两种形式存在。胆固醇不仅是细胞膜的重要成分,也是类固醇激素,胆汁酸盐以及维生素D3合成的前体。人体约含140g胆固醇,分布不均匀。其中,肾上腺、卵巢及脑神经组织含量最多,肝、肾、肠、皮肤以及脂肪组织亦含较多的胆固醇,肌肉组织含量较少。

胆固醇合成:合成原料与脂肪酸相同都可来自糖代谢(乙酰CoA、NADPH + H+及ATP)。胆固醇合成酶系存在于胞液和光面内质网膜上,合成过程十分复杂,主要包括三个阶段:甲羟戊酸的合成、鲨烯的合成和胆固醇的生成。HMG CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶。

胆固醇转化:环戊烷多氢菲在体内不能彻底氧化生成CO2和水,也不能提供能量,但它的侧链可被氧化、还原或降解转变为多种重要的生理活性物质,起着参与或调节机体物质代谢的作用。主要转化为胆汁酸和类固醇激素(肾上腺皮质激素、性激素)和维生素D3。胆固醇在细胞内储存或通过血浆转运的主要形式是胆固醇酯,细胞内游离胆固醇在脂酰-胆固醇脂酰转移酶(ACAT)催化生成胆固醇酯,血中游离胆固醇则可在血中LCAT催化生成胆固醇酯。

胆固醇生物合成调节:HMGCoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶。调节该酶的活性或含量可以维持机体胆固醇代谢平衡。HMGCoA还原酶作为变构酶受底物胆固醇的抑制作用;HMGCoA还原酶活性还受激素信号相关的磷酸化或去磷酸调节,以及合成的诱导和阻遏。此外,HMGCoA还原酶活性还有昼夜节律性,午夜酶活性最高,中午酶活性最低。因此,胆固醇合成也具有周期节律性变化,夜间合成量最多。

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