什么是AML伴CEBPA双等位基因突变？

答：AML伴CEBPA双等位基因突变即伴CEBPA双等位基因突变的AML，是WHO分型伴重现性遗传学异常AML的一种。CEBPA 基因是编码亮氨酸拉链转录因子家族成员的蛋白，由N端的调控区、反式激活区和C端的碱性区及亮氨酸拉链区构成，在粒细胞的生成中起重要作用。CEBPA主要突变形式为羧基端突变及氨基端无义突变，突变可同时位于C端，也可分别位于N端及C端。AML伴CEBPA患者临床上表现为：外周血原始细胞数较高但血小板较低，淋巴结浸润和髓外侵犯少见。主要见于初发白血病，在初发AML中占6%～15%，无性别和年龄差异。免疫表型上，原始细胞经常表达一个或多个髓系相关标志，多系原始细胞表达CD34和HLA-DR。单核细胞标志CD14与CD64经常阴性，半数以上病例表达CD7，而CD56和其他淋系标志经常阴性。几乎不与MLL-PTD（11q23的部分串联重复）同时存在，很少合并有FLT3-ITD、FLT3-TKD等突变。早年研究认为，伴CEBPA突变的AML患者其预后优于野生型患者；但近年研究显示，只有CEBPA双等位基因突变的AML预后较好，CEBPA单等位基因突变及野生型AML患者总体生存率及CR率相似，因而在2016版WHO分型中将原有的AML伴CEBPA突变改为AML伴CEBPA双等位基因突变。带有CEBPA双等位基因突变的AML患者，无论核型是否异常，其CR、DFS、RFS、EFS、总体生存率（overall survival，OS）皆高于其他类型患者，提示CEBPA突变在AML中具有独立的预后意义。