为什么多发性骨髓瘤细胞是由其恶变前体细胞分化而来？

答：过去一直认为，多发性骨髓瘤细胞是由正常浆细胞恶性转化而来。近年来随着基础医学研究的深入，对骨髓瘤细胞的起源有了新的认识。研究发现MM患者外周血中CD19⁺ B细胞数量明显增多，为正常人的2～8倍，且其Ig具有与MM细胞M蛋白相同的独特型。DNA含量也与MM细胞一样为非整倍体，两者有相同的异常染色体，以及ras基因突变和Rb基因缺乏，并且重链基因的排列方式亦与MM细胞非常相似。上述结果表明，MM患者外周血中有属于恶性克隆的CD19⁺ 细胞，是CD19^- 骨髓瘤细胞的前体细胞。应用普通光学显微镜或流式细胞仪，可以在约50%的MM患者外周血中检测到这类细胞；而应用Southern blot、PCR等分子生物学方法的检出率几乎可达100%。

但也有少数研究结果与上述不同，认为外周血B细胞数是很低的，也未检测到恶性克隆性B细胞。应用流式细胞仪进一步分析MM患者的CD38⁺ 细胞群，可将后者分为两组亚群：CD45⁺ 和CD45^- 细胞。CD45⁺ 细胞有不成熟的特点，同时表达CD19⁺ ，胞质检测表明CD45⁺ 细胞有多克隆与单克隆，而CD45^- 细胞均为单克隆，检测的MM细胞均为CD45^- ，这项研究提示：在CD38⁺ 的浆细胞群中，CD45^- 的亚群为MM细胞。但是缺乏直接证据证明MM细胞是由多能造血干细胞异常分化而来。研究和确认多发性骨髓瘤的前体细胞，对于早期诊断以及靶位治疗、基因治疗此病有重要意义。总之，骨体瘤细胞不是来自浆细胞的直接恶变，而是由其恶变前体细胞分化而来，对其前体细胞的研究仍在进行之中。