答：巨球蛋白血症是一种源于能分化为成熟浆细胞的B淋巴细胞的恶性增生性疾病，有其独特的临床病理特点，主要表现为骨髓中有浆细胞样淋巴细胞浸润，并合成单克隆IgM。本症有原发和继发之分，原因不明的单克隆IgM增多称之为原发性巨球蛋白血症，也称为华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobulinemia，WM），继发于其他疾病的单克隆或多克隆IgM增多称之为继发性巨球蛋白血症。近年来，Treon等发现91%的WM患者存在着髓样分化因子基因MYD88突变，它是编码蛋白的265号氨基酸从亮氨酸变为脯氨酸（L265P）。而WM患者的正常组织标本、健康人的外周血B细胞、骨髓瘤标本（包括IgM型骨髓瘤）中均未检测到该突变。此后一系列研究均发现在WM和IgM型意义未明的单克隆球蛋白增多症（MGUS）中，MYD88、L265P突变发生率很高。L265P发生突变后，可通过两条独立通路即BTK（和）或IRAK1/IRAK4来激活磷酸化导致核因子κB（NF-κB），从而导致B细胞增殖。
MYD88、L265P突变可能是促进WM发生的早期致癌事件。巨球蛋白血症约占所有血液系统肿瘤的2%，为少见病。高加索人发病率较高，而非洲后裔只占所有巨球蛋白血症患者的5%。有大量关于家族性疾病的报道，包括巨球蛋白血症及其他B淋巴细胞增生性疾病的多代系群发现象，由此可见遗传因素很重要。有研究观察了181个巨球蛋白血症患者，其一级家属中约20%患巨球蛋白血症或其他B细胞性疾病，而健康亲属中也易患其他免疫性疾病，如低丙种球蛋白血症，高丙种球蛋白血症（尤其是多克隆IgM）活性B细胞增多是否与环境因素有关还不肯定。感染，自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与巨球蛋白血症没有明确的联系。与病毒感染是否有关还有待确定。而关于HCV，HHV-8与巨球蛋白血症之间相互关联的证据，也仍有争论。
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