(一) 持续光照诱导多囊卵巢综合征
大鼠持续光照50天后停止排卵,伴卵巢白膜增厚和闭锁卵泡,三级卵泡增大,而粒层和膜细胞正常。此与PCOS的解剖学异常相似。
(二) 外源性LH/雄激素/雌激素诱导多囊卵巢综合征
- DHEA造模:选择23日龄幼年SD雌性大鼠,在21日龄断奶,喂以颗粒饲料。实验组每日皮下注射脱氢异雄酮(DHEA)6mg/100g 和0.2ml注射用油剂,连续注射20天(对照组在同期皮下注射0.2ml/d注射用油剂)后处死。PCOS模型的卵巢表面较苍白,体积增大,见较多囊状扩张的卵泡。卵泡内卵母细胞或放射冠消失,颗粒细胞层数减少至2~3层。囊状扩张卵泡比例明显增加,卵泡膜层增厚。靠卵泡壁的颗粒细胞呈柱状排列,卵泡腔内颗粒细胞和间质细胞胞质内有丰富的滑面内质网、线粒体和大量脂滴。
- 丙酸睾酮造模:赵海波等采用出生后7天的昆明小鼠,颈背部皮下注射丙酸睾酮1mg/只,1次/日,8周后连续阴道涂片检查2个周期,观察到阴道上皮持续角化者认为造模成功。俞瑾等在研究中药天癸方治疗PCOS建立了雄激素致不孕大鼠模型。取9日龄大鼠,颈背部皮下注射丙酸睾酮1.25mg/只(0.05ml),1次/日,21日龄断乳,70日龄起连续阴道涂片11天,观察到阴道上皮持续角化者认为造模成功。
- 戊酸雌二醇(EV)造模:选用成年未交配SD大鼠,体重200~220g,每日保持光照14b,且出现两次规律动情周期后,一次性注射戊酸雌二醇(EV)2mg/只,并分别在7、15、30和60天处死,结果提示60天(2个月)时卵巢呈现多囊样改变,提示造模成功。6个月后该病理改变呈逐渐进展趋势。
- 孕激素联合HCG造模:选用24日龄未成年雌性SD大鼠,皮下埋植左旋18-甲基炔诺酮硅胶棒,在27日龄时每日2次皮下注射HCG 1.5U,共注射9天,至36日龄造模成功。
- 胰岛素联合HCG造模:使用85日龄的大鼠,皮下注射HCG 1.5U,每天2次;并同时应用胰岛素。在给药第23天处死,胰岛素联合HCG和单用HCG多囊样改变的发生率分别是80%和60%。
- PMSG促性腺激素造模:在大鼠的发情周期予以造模,在持续的发情期,实验组的大鼠LH明显下降,而FSH明显增高,在卵巢切除后,LH、FSH的负反馈延迟。而在植入雌激素组,LH呈低的正反馈效应。
- 其他动物模型:此外,还有出生前雄性化的PCOS的动物模型、非类固醇芳香化酶抑制剂模型、丙戊酸模型等。
- 转基因鼠模型:LH-betaCTP转基因鼠和LH-betaCTP转基因鼠存在慢性的LH增高、不排卵、不育、卵巢肿瘤、性早熟或PCOS。
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