甲状旁腺素不敏感综合征

PTH不敏感综合征（PTH insensitivity syndrome）是由于外周靶细胞对PTH有抵抗而导致的一种遗传性疾病。本综合征罕见，由Albright于1892年首次报告，又称为假性甲旁减（pseudohypoparathyroidism）。1979年，Aurbach统计世界资料约100例，国内仅有零星报道。此症是医学史上最早被认识的激素不应症。由于受累的靶器官不同，临床表现多样，但共同的特征为低血钙、高血磷，靶组织对活性PTH无反应；血清PTH升高。多数患者还伴有特殊的躯体畸形。PTH受体是一种G蛋白耦联受体（GPCR），G蛋白的功能丧失可导致假性甲旁减（PHP）和假性假甲旁减，因此认为假性甲旁减属于G蛋白病范畴。

假性甲旁减分为Ⅰ型及Ⅱ型。假性甲旁减Ⅰ型是指外源性PTH刺激后，肾源性cAMP和磷酸盐尿反应迟钝；而在假性甲旁减 Ⅱ型中，肾源性cAMP对PTH反应正常，但对磷酸盐尿的反应减低。Ⅰ型假性甲旁减又分为Ⅰa、Ⅰc和Ⅰb。假性甲旁减Ⅰa、Ⅰc和假-假性甲旁减有特殊体态，但假性假甲旁减患者甲状旁腺功能正常。

由于GNAS基因转录利用的启动子不同而产生4种转录体与裂解物，G 蛋白α亚基（AHO）、XLAS（父源性表达）、NESP55（母源性表达）、神经内分泌-嗜铬粒蛋白样分泌蛋白（chromogranin-like neuroendocrine secretory protein）、A/B转录物（来源于GNAS 等位基因）。同一基因缺陷引起不PHP或PPHP 临床表型的原因主要与印迹缺陷的GNAS基因来源有关。例如，母方来源时导致PHP-Ia（AHO）和 PTH抵抗，而父方来源者引起PHPP 或AHO而无PTH抵抗。