孕激素的作用、应用

孕激素使子宫内膜由增殖期转为分泌期，但在无雌激素作用的情况下，它对子宫无任何作用；孕酮还有促进乳腺腺泡发育的作用；使子宫口闭合，黏液变稠减少，使精子不易穿透；抑制排卵。

孕激素制剂种类

孕酮与17α-羟孕酮衍生物

孕激素制剂分为孕酮和17α-羟孕酮衍生物、19-去甲基睾酮衍生物，主要包括：①黄体酮（孕酮，progesterone）：系天然孕激素制剂，每支10～20mg，肌注；微粒胶囊100mg/粒。②甲羟孕酮（甲孕酮，安宫黄体酮，普维拉，medroxyprogesterone acetate，Provera）针剂：每支100～150mg，片剂，每片2～20mg。③己酸孕酮（progesterone caproate）：为长效孕激素，作用较孕酮强2倍，起效慢，但作用持续较长时间（7～14天），出现最大作用时间需36小时，剂量250mg/d，分1～2次肌注；宫内节育器（IUD）缓释系统（65μg/ d）避孕1年。④甲地孕酮（megestrol acetate，妇宁片）：抑制促性腺激素的作用较甲羟孕酮强，甲地孕酮1mg配伍炔雌醇0.035mg，即为口服避孕药2号。1次口服能改变宫颈黏液的理化性质，故可作为探亲避孕药。除片剂外，还有针剂，每支100～150mg，肌注。避孕针：甲地孕酮25mg+环戊烷丙酸雌二醇5mg每月1次。硅胶阴道环缓释系统200mg。⑤氯地孕酮（chlormadinone acetate）：对下丘脑及垂体的负反馈作用较强，用于治疗性早熟，有良好的避孕作用，治疗剂量为4～8mg/ d，维持量2mg/d。⑥反式甾孕酮（clidrogesrerone）：仅具孕酮作用，无对垂体-下丘脑轴抑制作用，无致热作用和雄激素同化作用，用于调经和痛经治疗。

19-去甲睾酮衍生物

炔诺酮

炔诺酮（norethindrone，Norlutin）是最常用的口服孕激素。具有孕激素活性、弱雄激素作用和雌激素作用。有0.625mg、2.5mg及5mg片剂。炔诺酮0.625mg配伍炔雌醇0.035mg，则为口服避孕药1号。

炔诺孕酮

炔诺孕酮（18-甲基炔诺酮，18-methylnorethisterone）作用较炔诺酮强80倍，常用作避孕药，其制剂有：

1. 短效避孕药，18-甲炔诺酮0.3mg配伍炔雌醇0.03mg/d，共22天；
2. 长效避孕药，18-甲炔诺酮12mg配伍炔雌醚3mg/ d；
3. 探亲避孕药，每次3mg，房事前后3～5天；
4. Norplant皮下埋植缓释系统，6号缓释系统，内含36mg干燥结晶左旋18-甲炔诺酮（levonorgestrel，LNG）。
5. 异炔诺酮（norethynodrel）9.85mg加EE-3-ME 0.15mg作为避孕药。
6. 去氧炔诺酮（lynestrenol，orgametril）2.5mg配伍EE-3-ME 0.075mg避孕药。
7. 奎孕酮（醋炔醚quingestanol acetate）作为事后避孕药和长、短效避孕药。
8. 庚炔诺酮（norethisterone enanthate）为长效孕激素，庚炔诺酮80mg配伍戊酸雌二醇5mg/d，长效避孕针。诺孕酯（高诺酮肟，norgestimate）为新的强效孕激素。
9. 地索高诺酮（desogestrel，DSG）与LNG类似，是第3代孕酮中一个获得广泛临床应用的药物，其药理作用的发挥是由于活性代谢产物3-酮基-地索高诺酮（3-K-DSG）。大量临床研究表明DSG是一种高效且具有避孕作用的孕激素，有高度选择性，对人体生理及代谢影响小，副作用少。DSG150μg/EE 30μg已成为西欧国家常用的一种避孕药。
10. 环丙孕酮（塞普隆cyproterone acetate，CPA）属17α-羟基孕酮的衍生物，CPA肌注的孕激素活性为孕酮的250倍，口服则为孕酮活性的1000倍。若20～30mg/d口服，可促进增生子宫内膜分泌。

米非司酮

为人工合成的孕酮受体调节剂，现作为终止妊娠的常用药物。

雌激素替代治疗加用孕激素对抗子宫内膜增生

诊断性应用

即所谓孕激素撤退试验，目的在于检查子宫内膜的功能反应，以及闭经病因的鉴别。

性早熟治疗

性激素治疗的原理是大剂量孕激素负反馈抑制下丘脑-垂体组织性腺激素分泌，抑制性腺过早发育，防止骨骺过早闭合。用于治疗真性早熟，甲羟孕酮（安宫黄体酮）6～10mg/d口服，并监测阴道细胞学和性征变化，并适当调整剂量，以选择致月经停闭、乳房萎缩和阴道细胞学雌激素轻度低落之最小剂量为维持量至12岁，以使其身高、骨龄达同龄儿时停药。无效时，应寻找其原因或应用GnRH治疗。

功能性子宫出血

给予孕激素可促使间质蜕膜化，内膜呈分泌期改变，停药后内膜同步脱落而止血。大量出血时，可采用大剂量炔诺酮或甲羟孕酮（安宫黄体酮）止血或黄体酮肌注。少量出血淋漓不断者，用黄体酮20mg，每日肌注1次，连用5天。停药后，产生撤退性出血，随后用人工周期调经治疗，遇患者长期出血，子宫内膜耗尽，则常需先用雌激素后再加用孕激素方可奏效。

黄体发育不全

可用黄体酮（孕酮）治疗。20mg肌注，每天1次，连用5～7天。

黄体萎缩不全

可于黄体中期（基础体温上升7天），肌注黄体酮10～20mg，5～7天停药后，产生撤退性出血，使内膜得以正常剥脱。

保胎

适用于先兆流产及习惯性流产患者。治疗前应排除胚胎和染色体异常者，常用黄体酮10～20mg/d，肌注，一般用到出血停止后7天为止，可配合HCG治疗。人工合成的孕激素，尤其是19-去甲睾酮衍生物不用于保胎治疗，以避免导致胎儿性分化异常。

子宫内膜异位症

原理是以大剂量孕激素抑制促性腺激素的分泌，从而抑制排卵及性激素产生，亦直接作用于子宫内膜，使之发生萎缩。用异炔诺酮、炔诺酮或甲羟孕酮等作周期性治疗，从月经周期第6～25天，每日口服上述一种药物5～10mg，也可用大剂量合成孕激素3～10个月造成假孕状态，使异位的内膜组织产生脱膜反应，最后吸收消失。

多毛症

以去除病因为主，性激素和抗雄激素治疗为辅。常用口服避孕药或孕酮治疗，抑制LH分泌，继而减少雄激素生成，雌激素增加SHBG合成，孕激素加速睾酮代谢清除率。醋酸塞普隆（环丙孕酮醋酸酯）在靶细胞受体水平直接对抗双氢睾酮作用。

子宫内膜癌

作为子宫内膜癌和乳腺癌手术、化疗和放疗的辅助治疗，适用于盆腔外肺转移者，尤其对分化程度较高，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性的病例可缓解病情，阻遏肿瘤生长。临床上，应用高效、长效合成孕激素针剂，如己酸孕酮、甲地孕酮主观缓解率70%，客观缓解率35%，亦可配伍他莫昔芬治疗。

原发性痛经

如患者愿意控制生育则口服避孕片（复方炔诺酮或复方甲地孕酮等），其为治疗原发性痛经的首选药物。应用口服避孕药物90%以上症状可获得缓解，可能由于内膜生长受到抑制、月经量减少、前列腺素降到正常水平以下导致子宫活性减弱。

避孕

孕激素是主要的避孕药。除与雌激制成口服避孕药外，单独孕激素也常用于避孕，如18-甲基炔诺酮、甲地孕酮。长期使用孕激素可致子宫出血、抑郁、水潴留及体重增加；长效孕激素可致长期闭经；有肝肾疾病者慎用。