胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）来源于胃肠胰的APUD细胞，胰岛中含有多种内分泌细胞，分泌多种激素，每种内分泌细胞都可发生肿瘤。大多为散发性，少数为家族性。如胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤和胰多肽瘤等。胰岛肿瘤还可产生异位激素。胰岛细胞肿瘤的病因和发病机制不清楚，可能与下列基因有关。
散发性肿瘤早期事件与1号染色体和11q丢失或9q获得有关
散发性胃肠胰神经内分泌肿瘤可能存在多种遗传缺陷累积。遗传性缺陷主要包括b-连环蛋白（b-catenin）突变、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）与cMyc过表达等。最后引起肿瘤的进展和恶变；胃肠类癌主要与18号染色体的异常（微缺失或整条染色体丢失），而类癌的恶性生物学行为与NAP1L1、MAGE-2D和d TA1基因功能失常相关。
MEN-1突变导致胰岛细胞瘤
胰岛细胞肿瘤是MEN-1综合征3大组成成分之一。NEN-1综合征的致病基因是11q13有LOH。在其组成成分胰岛细胞肿瘤也已证明11q13区有LOH。因此，在MEN-1综合征中的胰岛细胞瘤发病与MEN-1综合征的致病基因有关。在散发性胰岛细胞瘤中，有报告50%也有在MEN-1中所见的11q13LOH。
胰岛细胞瘤与LOH相关
在大鼠胰岛素基因启动子导向下表达SV40大T淋巴细胞抗原，可导致多个胰岛素瘤发生。在肿瘤演化的进展期，小鼠9和16号染色体LOH患病率高。在人3q、3p21、6q12、15q24和22q区也有LOH，提示在这些染色体位点有肿瘤抑制基因存在。Nikforova等共采用了35个微卫星标志，对人的3q、3p21、6p21、11q13、15q24和22q区进行等位基因缺失筛查。检查的胰岛素肿瘤共21个，其中16例为良性，5例为恶性。结果21例中有13个（占62%）在3号染色体上有遗传物质的缺失，缺失的范围从3p14.2～3p21区，除11q13区的menin基因6%的肿瘤有缺失外，前述其他染色体区未见有缺失。在3p14.2-21区缺失有很高频率，提示在这个区有肿瘤抑制基因，其缺失对胰岛细胞瘤演变为恶性可能是重要的。
