认识类癌瘤(类癌综合征)及其病因

类癌(carcinoid)又称嗜银细胞瘤(argentaffinoma),1907年首次由病理学家Oberndorffer提出,由于其特征性的生化异常是5-羟色胺(5-HT)以及代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的过量生成,引起皮肤潮红、腹泻、哮喘和心脏瓣膜病变等一组临床综合征(下图),故于1952年又命名为类癌综合征(carcinoid syndrome),其常见的临床表现为阵发性面部潮红、腹泻、右心衰竭、支气管哮喘和呼吸困难等以及尿5-HIAA增高;偶尔亦可表现有体重下降、阵发性出汗和糙皮病样皮损。通常意义上的神经内分泌肿瘤是指类癌和胰腺内分泌肿瘤,这些肿瘤的病因、病理、临床表现、诊断和治疗均有共同之处。

 类癌综合征致皮肤潮红的机制

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类癌瘤分泌多种生物活性物质

类癌瘤的病因未明,此类肿瘤来源于APUD细胞,这些细胞可起源于胚胎的外胚层、内胚层或中胚层;类癌瘤分泌的生物活性物质很多,如5-羟色胺(5-HT)、5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophan)、缓激肽、胃泌素、胃泌素释放肽(gastrinreleasing peptide)、降钙素、胰多肽、ACTH、CRH、GHRH、生长抑素、胰高血糖素和降钙素基因相关肽、AVP(精氨酸加压素)以及神经激动素(neurokinin)等。但是,无论类癌瘤分泌何种激素,其共同特点是都同时产生糖蛋白——铬粒素A (chromogranin A,CgA),因而CgA是类癌瘤的最重要肿瘤标志物(下图)。CgA为一种酸性糖蛋白,含439个氨基酸残基,分子量48kD。CgA裂解后可产生多种活性片段,如血管抑制素(vasostatin)、铬粒抑素(chromostatin)、胰抑素(pancreastatin)等。这些胺类或生物活性肽在细胞内有两种储存形式:①大颗粒致密分泌囊泡,内含CgA及其分解的活性产物;②小颗粒的触突样囊泡。

 铬粒素A及其相关肽

铬粒素A及其相关肽

类癌瘤作为遗传性肿瘤综合征的表现之一

目前研究表明有3种遗传性肿瘤综合征与类癌瘤有关,分别为多发性内分泌肿瘤综合征(MEN-1)、视网膜及中枢神经血管瘤病(VHL病)和神经纤维瘤病1型(NF-1)。

MEN-1

患者中95%有甲状旁腺增生或肾上腺腺瘤;2/3的MEN-1患者有胰腺内分泌肿瘤(PETs)。而PETs多半无功能或产生胰岛素和胃泌素。从病理学角度看,MEN-1中的PETs属于前肠的类癌瘤。在MEN-1患者中,类癌瘤经常表现为11q13杂合性缺失和野生型MEN-1等位基因的缺失。

VHL病

患者在小脑和视网膜等处可有成血管细胞瘤。VHL基因位于染色体3p25~3p26上,正常情况下,VHL基因是一种肿瘤抑制基因,抑制肿瘤生长,当缺失或突变时易患肿瘤。VHL病的病变有25种之多,其中最常见的特征是视网膜、中枢神经系统和腹腔脏器多发肿瘤,包括小脑血管母细胞瘤(13%~60%)、视网膜多发血管瘤(>50%)、嗜铬细胞瘤(>10%)、脊髓或脊柱血管母细胞瘤(<10%)和肾癌(25%~38%)以及肝、肾囊肿。VHL病合并类癌,罕见。

NF-1

少数患者中可发生十二指肠或纵隔类癌。NF-1基因定位于染色体17q11.2,目前NF-1基因协会已公布了276种突变。最常见的症状为黄疸和腹痛,其他症状有体重下降、上消化道出血和急性胰腺炎。推荐对有腹部不适的NF-1患者行胃十二指肠镜检查以明确是否罹患类癌瘤。

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