有关肢端肥大症的概念

肢端肥大症(acromegaly)和巨人症(gigantism)是由于生长激素(growth hormone,GH)持久过度分泌引起的内分泌代谢疾病,主要由垂体GH瘤或垂体GH细胞增生引起,发生在青春期后,骨骺已闭合者表现为肢端肥大症,发生在青春期前,骨骺未闭合者表现为巨人症,其中巨人症较少见,本节不做介绍。肢端肥大症也可以是多发性内分泌腺肿瘤(MEN)1型或Albright综合征的表现之一,或与其他散发性内分泌肿瘤伴随发生。

GH的分泌受下丘脑激素的双重调节,生长激素释放激素(GHRH)刺激GH分泌,生长抑素(SS)抑制其分泌,另外,循环血中的胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和GH也对垂体GH分泌和下丘脑GHRH/SS分泌有反馈调节作用,糖皮质激素可以抑制GH的分泌,而甲状腺激素及性激素可以增加GH的分泌。GH分泌呈脉冲式,正常人基础状态下血清GH水平很低(<3μg/L),在低水平基础上有自发、间断的高峰,这种高峰不受进食、血糖、其他激素及应激的影响,入睡后45~90分钟血清GH出现明显升高,这种升高不被高血糖或药物抑制,另外,运动、应激也可引起GH的升高,急性低血糖是GH分泌的强烈刺激,但缓慢的血糖下降不会出现GH的升高。IGF-1是垂体GH分泌的主要负反馈抑制因子,能抑制GH基因的转录和GH的分泌,对下丘脑GHRH分泌也有抑制作用。

垂体GH瘤或垂体GH细胞增生的发病机制目前仍不明确,但很多证据支持几乎所有的垂体腺瘤细胞均为单克隆来源,研究发现垂体生长激素腺瘤与体细胞的G蛋白功能变异有关,约40%患者存在编码Gsa基因的突变,最常见的突变位点是G蛋白的Arg201和Glu227位点,肿瘤生长因子的表达、下丘脑GHRH瘤及异位GHRH瘤可能刺激垂体肿瘤细胞的生长,但启动垂体生长细胞异常增殖的分子机制仍未明了。

肢端肥大症起病缓慢,因身体的变化逐渐产生而得不到及时发现,就诊率低,常常在出现严重的重要脏器损害或代谢异常时才被确诊,影响了患者的健康和生存质量,缩短寿命。肢端肥大症的临床症状涉及全身各个脏器,以骨骼、内脏及软组织的增生肥大为主要特征,发病年龄20~29岁多见,男女无差别,患者有典型性外貌:面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多,晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颌前突,有齿疏和反咬合,枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背等。其他临床表现还有:

  1. 垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍,颅内压增高、腺垂体功能减退和垂体卒中;
  2. 胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症;
  3. 心脑血管系统受累:高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律失常、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和脑出血等;
  4. 呼吸系统:舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染;
  5. 骨关节受累:滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、髋和膝关节功能受损,出现腕管综合征、背痛和周围关节痛;
  6. 泌乳素分泌过多时女性闭经、泌乳、不育,男性性功能障碍;
  7. 结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发病率增加。本节着重讨论肢端肥大症与糖代谢异常之间的关系。

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肢端肥大症
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