垂体性低促性腺激素性性腺功能减退症（pituitary hypogonadotropic hypogonadism）是由于垂体低促性腺激素（LH 和FSH）缺乏引起的继发性（垂体性）性腺功能减退症，性腺类固醇激素的缺乏程度各异，主要取决于青春期是否已经发育，详见《腺垂体功能减退症》。
垂体性HH是腺垂体功能减退的表现形式之一
男性患者尿17-KS排量明显降低，女性患者尿雌激素排量也减低。阴道涂片细胞学检查可显示黏膜萎缩，雌激素作用极微或全无。涂片中无上层角化细胞，多为中层以下的细胞，核较大，胞质较少，细胞呈圆形，类似绝经期后妇女阴道涂片的表现。血LH、FSH、E2和睾酮通常低于正常。测定血LH和FSH可了解腺垂体的储备状态。一般来说，单一性LH或FSH缺乏提示为遗传性因素所致，而多种激素缺乏提示存在弥漫性垂体病变。此外，如病变在垂体，则在注射释放激素后，血中腺垂体激素不增高，无反应；如病变在下丘脑，则可增高，不过较正常人缓慢，呈延迟反应。垂体-性腺的贮备功能兴奋试验主要有GnRH兴奋试验、GnRH静滴兴奋试验、GnRH激动剂刺激试验和GnRH/ TRH/CRH/GHRH联合试验。
遗传性垂体性HH
- LH受体基因突变导致男性性发育障碍（假两性畸形）与Leydig细胞发育不良（Leydig cell hypoplasia，LCH）：是一种常染色体隐性遗传性疾病，核型46，XY，但表型为女性，伴盲端阴道和原发性闭经，无乳腺发育但存在睾丸组织。
- FGFR1突变（c.2049-1G→C）：导致女性患者生育的男性患儿亦因FGFR1突变而引起。
- FSH-β突变：引起女性子宫和卵巢发育不全，用GnRH无效，但用FSH治疗可恢复雌激素和抑制素B水平。
- PC-1突变：导致FSH-β结构异常，女性表现为原发性闭经，男性表现为假两性畸形；
- Lep/Lep-R突变：导致LH-β结构异常和男性HH，表现为雄激素不敏感综合征。
后天性垂体性HH
其病因与引起垂体功能减退的病因相同，临床上主要见于垂体瘤垂体梗死或高PRL血症，直接或间接导致LH/FSH分泌障碍。偶尔见于变性性疾病、增殖性病变和某些代谢性疾病。因为精子的生成与成熟需要正常分泌的FSH，所以单纯性FSH缺乏的表现可能只有精子减少或精子缺乏，而LH和雄性类固醇激素仍正常；相反，单纯性LH缺乏的表现可能只有类阉割体型和血睾酮降低。因睾酮缺乏而发生继发性精子生成与成熟障碍，并成为继发性不孕的重要原因。
垂体性HH的临床表现取决于青春期是否发育
青春期前发病者
女性患者表现为闭经、性欲减退（或消失）、乳腺及生殖器明显萎缩。男性表现为第二性征退化，如阴毛稀少、音调柔和、肌肉不发达、皮下脂肪增多，以及睾丸萎缩、阴囊色素减退，外生殖器和前列腺缩小，性欲减退与阳痿等。男性青春期前发病者的体毛减少或缺乏，类阉割体型伴音调高尖，阴茎＜5cm，前列腺细小，阴囊光滑而缺少皱纹，面部毛发生长停滞，睾丸细小，体积＜6cm3。
青春期后发病者
患者有性腺功能减退症表现，但男性的阴茎长度、前列腺大小和阴囊皱纹正常。男性体毛减少，胡须生长缓慢，性欲下降，睾丸萎缩；肌力减退，骨密度降低，但男性体型和音调无改变。女性有继发性闭经或月经不规则，常伴有泌尿生殖道、精神神经系统、乳腺、皮肤、毛发与骨骼系统的表现。第二性征退化和性器官萎缩，外阴干枯，易合并阴道炎。宫颈萎缩，体积缩小，宫颈黏液分泌减少。输卵管和卵巢体积缩小，生殖器官松弛。潮红、自汗、心悸、尿急、尿频、排尿困难等。由于GH、糖皮质激素和性激素缺乏，患者多并发低骨量/骨质疏松症。
垂体性HH诊断有赖于临床表现和GnRH兴奋试验
除少数患者表现为单纯性垂体促性腺激素缺乏性性腺功能减退症外，多数伴有PRL分泌不足的表现，如分娩后乳腺不胀，无乳汁分泌。其他原因（如垂体卒中）引起者仅在病情严重时出现PRL分泌不足，当病变累及垂体柄或下丘脑时可能伴有高PRL血症。LH/FSH分泌不足时，女性患者表现为闭经、性欲减退（或消失）、乳腺及生殖器明显萎缩和生育能力丧失；男性表现为第二性征退化，如阴毛稀少、音调柔和、皮下脂肪增多、睾丸萎缩、阴囊色素减退，外生殖器和前列腺缩小，性欲减退与阳痿等。
GnRH兴奋试验显示青春期前LH分泌的兴奋反应程度很小，长期GnRH缺乏可引起垂体对GnRH的敏感性下降（垂体惰性），单次GnRH兴奋试验常不能鉴别下丘脑性或垂体性性腺功能减退症，必须作静脉滴注GnRH兴奋试验（250μg静脉滴注8小时）。垂体疾病引起LH/FSH储备功能完全缺乏者无反应；LH/FSH储备功能部分缺陷者存在第1次有上升反应，但第2次上升反应消失。下丘脑病变者无第1次上升反应而有第2次上升反应（延迟反应）。因长期下丘脑病变而致垂体惰性者对GnRH静滴也不出现延迟反应，需做延长GnRH兴奋试验，如给药后出现LH分泌反应，提示为下丘脑病变。当缺乏下丘脑和垂体病变时，与HH鉴别的重点疾病是体质性青春期发育延迟（constitutional puberty delay）。如果患者青春期发育延迟到14岁，一般应更多地考虑原发性发育障碍性疾病、HH或继发性性腺疾病可能，但也有例外。目前没有一种试验或检查能确立体质性青春期发育延迟的诊断，因此必须小心，需要排除各种器质性疾病，凡存在中线缺陷、放射治疗史、药物史或系统性疾病者均不能随意诊断为体质性青春期发育延迟。
垂体性HH与下丘脑性HH和AHC鉴别
- 与伴嗅觉障碍的下丘脑性HH鉴别：先天性下丘脑性HH与遗传性因素有关，特发性HH伴嗅觉障碍称为Kallmann综合征。青春期发育延迟往往为不可逆性，并可导致不育与不孕。病因包括：①调节GnRH和嗅觉神经元移行的基因缺陷；②GnRH分泌调节因子缺乏；③GnRH对垂体LH细胞的调节障碍；④垂体LH合成与分泌障碍。Kallmann综合征常伴有脑中线发育障碍；FGFR1基因突变既可引起经典型Kallmann综合征，又可出现嗅觉正常性Kallmann综合征；其中KAL-1突变是X-连锁Kallmann综合征的重要病因。常染色体显性遗传Kallmann综合征的病因是KAL2突变，引起部分性或完全性HH，并常伴有嗅觉障碍；女性表现为原发性或继发性闭经，或青春期发育延迟，男性表现为精子的生成障碍。
- 与不伴嗅觉障碍的下丘脑性HH鉴别：除Kallmann综合征外，引起下丘脑性HH的其他原因主要有放射治疗、神经性厌食、慢性应激等。
- 与X-性连锁先天性肾上腺发育不良症鉴别：男性DAX-1突变导致X-性连锁先天性肾上腺发育不良症（AHC），表现为LH受体功能障碍、完全性HH、轻度性发育障碍（假两性畸形和慢性原发性肾上腺皮质功能减退症（Addison病）。但是，女性DAX-1突变者的青春期发育正常。
治疗病因并补充性激素
如不能完全排除体质性青春期发育延迟，最稳妥的办法是追踪观察，必要时用小剂量性腺类固醇激素诱导青春期发育。垂体性HH的治疗包括病因治疗和性激素替代治疗。（皮银珍 袁凌青）
