垂体性闭经的主要病变在于腺垂体。腺垂体的器质性病变或功能失调均影响促性腺激素的分泌,继而致卵巢功能低下而引起闭经。脑垂体性闭经见于腺垂体损坏,如脑垂体肿瘤、原发性垂体性促性腺功能低下等。常见原因有垂体损伤、头颅损伤、颅内手术、放射、炎症等。此外,垂体肿瘤是器质性病变中引起闭经的最常见原因,有的可出现溢乳。

垂体疾病引起垂体性闭经

Sheehan综合征

病情与腺垂体坏死的面积、程度及其代偿再生能力有关,临床表现以激素缺乏为主,常依次出现性腺功能减退症、甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症和Sheehan综合征危象。

垂体单一性促性腺激素缺乏症

可能是LH或FSH分子的α、β亚基或其受体异常导致仅促性腺激素分泌功能低下而其他垂体功能正常。主要表现为原发性闭经,性腺、性器官及性征不发育;身高正常或稍高,但指距大于身高,骨骺愈合延迟;实验室检查见血FSH、LH和雌激素水平低下,卵巢内有较多的始基和初级卵泡,性染色体正常。必须与卵巢基础病变疾病所致闭经相鉴别。

垂体功能障碍性难产综合征

垂体功能障碍性难产综合征(dystocia dystrophia综合征)呈间歇性闭经,常是患者就诊的第一症状;体形特殊,表现矮胖、肩宽、有颈蹼、双手短粗,中间3指几乎等长、下肢较短;该患者毛发分布及骨盆如男性,检查见宫颈狭小,阴道容积不足。上述特点导致患者的生育能力较差,在生育年龄阶段常出现流产及难产,子痫发生率高。由于下丘脑-垂体功能异常或器质性病变引起促性腺激素分泌不足,对性腺激素的正、负反馈的敏感性下降所致(低促性腺激素性性腺功能减退症)。根据间歇性闭经和特殊体形,结合有关检查可确定诊断。

其他垂体疾病

垂体肿瘤和糖蛋白类激素瘤约占全部颅内肿瘤的10%,泌乳素腺瘤是常见的垂体肿瘤,占闭经患者的15%,其次为生长激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤和促甲状腺激素腺瘤。不同性质的肿瘤可出现不同症状,但多有闭经的表现。糖蛋白类激素瘤患者的垂体促卵泡生成素瘤及促黄体生成素瘤可分泌FSH及LH,临床少见,症状轻,仅有闭经。闭经伴高泌乳素血症的病因很多,除泌乳素瘤外,闭经-溢乳综合征的另一常见原因是非妊娠妇女或哺乳期妇女在停止哺乳1年后出现的溢乳和闭经。其伴高PRL血症约占79%~97%。而闭经妇女中10%有高PRL血症。根据患者的垂体外伤史和自身免疫疾病史、临床表现应想到垂体受损的可能。引起垂体破坏的其他原因很多,如垂体的手术和放射治疗、自身性免疫损伤累及垂体、糖尿病性血管病变引起垂体血管阻塞等。临床表现为闭经、溢乳、视物模糊、视力下降、暂时性尿崩症以及自身性免疫疾病如甲状腺功能低下、肾上腺功能低下和糖尿病等表现,还可出现其他神经压迫症状及轻度高PRL血症和其他垂体激素功能低下的表现,确诊需MRI或病理检查。

空泡蝶鞍综合征很常见,分原发性和继发性。先天性解剖变异可能为本病的发病基本病因。主要是由于先天性蝶鞍横隔缺损,垂体窝空虚,脑脊液流入鞍内,垂体前叶被压扁,鞍底组织被破坏而导致蝶鞍增大。偶见于妊娠期垂体先增大而产后又缩小,留下空隙以及鞍内肿瘤破裂或垂体瘤手术或放射治疗后垂体萎缩,使脑脊液流入垂体窝。空蝶鞍综合征在尸体解剖中的发现率为5%,多见于中年肥胖女性(85%);常以头痛(70%)为主要临床表现,多为额眶部,痛无定时,无恶心呕吐。可有视力障碍,少有视野缺损。肥胖体型占40%~70%。一般无内分泌功能异常,当血泌乳素水平升高时,影响卵巢功能,可有闭经、溢乳、不育。还可有高血压、脑脊液鼻漏、良性颅高压、癫痫、意识障碍、妇女多毛症等表现。但一般不伴尿崩症。

头颅X线片显示蝶鞍扩大,鞍壁光滑。气脑造影显示气体进入垂体窝内,呈片状阴影,有助于与垂体瘤的鉴别诊断。CT扫描和MRI检查发现蝶鞍扩大、垂体萎缩、低密度脑脊液充满垂体窝,可确诊空蝶鞍综合征,但须与垂体肿瘤、颅咽管瘤等进行鉴别。

生长激素缺乏引起青春期发育延迟和原发性闭经

脑垂体前叶生长激素分泌不足是本症发生的原因。该症患者出生时发育正常,但渐生长迟缓,其外貌和体形似儿童,身材矮小匀称,约130cm左右,智力尚正常。青春期后,其内外生殖器和第二性征都不发育,表现为腋毛、阴毛少或无,闭经及不育。实验室检查示生长激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素正常或降低;激素基础水平正常者在刺激试验后表现为兴奋反应缺乏或低下。用生长激素越早疗效越好。

功能性下丘脑性闭经好发于年轻女性

精神紧张、剧烈运动、下丘脑肿瘤等均可造成GnRH分泌发生异常,导致下丘脑性不排卵及闭经。功能性下丘脑性闭经(functional hypothalamic amenorrhea,FHA)是一种好发于年轻女性的最常见的低促性腺激素性闭经,以精神性闭经最多见,其次是运动性闭经、精神神经性厌食、及与假孕、消瘦有关的闭经。各种异常刺激如突然的精神刺激、剧烈运动、过度的恐慌、忧郁,通过大脑神经内分泌系统的多种渠道,直接或间接的引起下丘脑的GnRH脉冲式分泌异常,导致垂体促性腺激素分泌异常,FSH与LH水平下降,LH峰消失,导致闭经。

中枢神经疾病导致下丘脑性闭经

按照病变的性质分:①肿瘤,如鞍上颅咽管瘤、视交叉神经胶质瘤、异体松果体瘤等;②炎症,如脑膜炎、结核、脑炎等;③外伤,如头部放疗、颅底骨折等;④血管病变(如颈内动脉瘤)及先天性缺陷(如Kallmann综合征);⑤抗精神病药物及避孕药物。

GnRH试验和氯米芬试验鉴别功能性与器质性下丘脑性闭经

血清FSH 和LH两者低于5 U/L者,闭经部位在下丘脑-垂体,同时E2可显著降低。GnRH兴奋试验的目的在于检测垂体对GnRH的反应性及LH储备和释放功能,以鉴别下丘脑和垂体性闭经。正常反应提示垂体功能正常,闭经为下丘脑病变所致,迟缓或低平反应为垂体性闭经。氯米芬试验的目的是检测HPO轴的正、负反馈机制的完整性和功能状态,以鉴别下丘脑和垂体性闭经。由于下丘脑垂体功能障碍表现为低促性腺激素性性腺功能低下,故孕激素试验常为阴性。但某些轻度下丘脑功能障碍(LH、FSH分泌减少)仍有一定的卵泡刺激作用,这种刺激不足以使卵泡充分发育和排卵,但能分泌雌激素,故孕酮试验又可能阳性。

蝶鞍及下丘脑-垂体的CT、MRI等检查对下丘脑、垂体的肿瘤、微腺瘤的诊断极为重要。

治疗原发病/消除精神因素/加强营养/恢复体重

首先去除病因,如治疗原发病,尽快消除精神刺激因素,改善机体状态,加强营养,恢复体重等。然后根据患者是否需要生育,再选择治疗措施。不需生育者,予以孕激素或雌、孕激素替代治疗;需生育者,用人工合成GnRH-A或HMG/ HCG,促进排卵。

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