值得注意的是恶性肿瘤相关的高钙血症往往易发展至高钙危象,病情危重,情况紧急,常需积极抢救纠正高钙血症。治疗的关键是大量补充生理盐水,补钾,可选呋塞米或依他尼酸(利尿酸)盐促进尿钙排泄,应避免使用噻嗪类利尿剂。第二代二磷酸盐氨羟二磷酸二钠(pamidronate)可口服或静脉滴注,选择性抑制骨吸收。目前降低高钙血症的最强二磷酸盐类药物是卓能磷酸钠(zolendronate),一般可静脉滴注5mg,但应注意本药的不良反应。降钙素、光辉霉素和硝酸镓也可抑制破骨细胞的骨吸收作用。大剂量糖皮质激素静脉滴注对淋巴瘤、血液病或前列腺素介导的高钙血症有治疗作用。前列腺素介导的高钙血症患者可服前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛或阿司匹林等。

待高钙危象得到控制,血钙下降至安全范围后应争取手术治疗。目前有研究表明二磷酸盐可能预防恶性肿瘤转移。卓能磷酸盐为新一代氮潴留性二磷酸盐制剂,对骨吸收有强力抑制作用,既可抑制肿瘤的溶骨作用,又可降低高钙血症。

第二线药物主要有光辉霉素(mithramycin)和硝酸镓(gallium nitrate),主要用于对二磷酸盐有抵抗的患者。前者可抑制骨吸收,后者可阻滞羟磷灰石(hydroxyapatite)的溶解及肾小管钙的重吸收,但对破骨细胞无抑制作用。降钙素抑制破骨细胞活性,促进肾小管钙排泄,但可发生降钙素受体快速耐受性(tachyphylaxis),因而仅用于肾衰者,并与糖皮质激素联合应用。

人类单克隆OPG抗体(如denosumab)主要通过干扰RANKL-RANK通路而抑制骨吸收,主要用于治疗骨质疏松和多发性骨髓瘤或乳腺癌骨转移,而对肿瘤相关性高钙血症的作用有限。此外,PTHrP抗体可能对肿瘤相关性高钙血症有特殊治疗意义。(彭依群 廖二元)

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