2型糖尿病是一进展性疾病,即使开始对单一口服抗糖尿病药物有效的患者,最终也还是需要加用不同作用机制的第二种或第三种口服抗糖尿病药物联合治疗,部分患者可能还需要注射胰岛素才能使血糖达标。因此,目前单药治疗的方法在多数患者中不能使血糖控制达标(HbA1c<6. 5%),早期联合治疗的模式可能是今后糖尿病药物治疗的趋势,即生活方式干预加口服药物,口服药物联合使用。
联合用药的原则:①早期联合;②强强联合;③机制互补;④减少副作用;⑤减缓失效的速度。常见的口服抗糖尿病药物联合是:
二甲双胍+磺脲类:两药合用抗糖效果有累加作用,用磺脲类治疗但未达标或达标后血糖再度升高的患者,在继续服用磺脲类的同时加用二甲双胍,因为磺脲类仍在起作用,只是作用太弱而未达标。
若二甲双胍+磺脲类血糖仍未达标时,可选择:①在二甲双胍+磺脲类的基础上再加TZDs或阿卡波糖,这种联合也有累加作用。其中二甲双胍+TZDs联合可称为珠联璧合,一项单用二甲双胍治疗2型糖尿病血糖控制不佳的患者加用罗格列酮治疗26周,可降低HbA1c 1. 2%和空腹血糖2. 9mmol/L。②磺脲类+TZDs联合也可降低HbA1c 0. 55%~1. 1%。因此,已经上市了的二甲双胍+马来酸罗格列酮的混合制剂(商品名称为文达敏),每片含有二甲双胍500mg和马来酸罗格列酮2mg。③在继续口服药物的同时,睡前加用中效、长效胰岛素或长效胰岛素类似物。④停用口服抗糖尿病药物,改为餐前多次注射短效胰岛素或(和)加用中、长效胰岛素。以上四种联合治疗方案的利与弊,应该根据医师的用药经验、患者患糖尿病的病程、患者胰岛β细胞的功能状态、患者的随应性以及家庭经济状况等多种因素决定。(孙美珍)