与患前列腺癌有关的睾酮替代疗法

近年来的一些研究发现,雄激素的水平越高,患前列腺癌(PCa)的风险相应就越高。这种观点是建立在Huggins研究工作的原始基础之上的。据他证实,通过去势治疗或者用雌激素治疗使血清睾酮的水平大幅降低之后,可引起前列腺癌的退化。而且,如果使用雄激素,可以促进前列腺癌的生长。这个研究导致了后来雄激素去势治疗的兴起和发展。与此同时,对于进展期前列腺癌以及发生转移的男性患者,其主要的治疗方法也因此发生了一些改变。在进行雄激素去势治疗之后,睾酮和血清前列腺特异性抗原(PSA)的水平迅速下降。当治疗终止时,雄激素又恢复到正常水平,PSA水平也同时升高。

基于这些观察,睾酮替代疗法应用于男性前列腺癌治疗的早期,已经引起了诸多关注。高水平的睾酮可以唤醒休眠状态的癌细胞,并引起癌症扩散。实际上,早在2002年的世界卫生组织召开的第三届国际前列腺癌会议上就有指出,睾酮替代疗法可使前列腺癌在一个时期之内体积缩小。而且,国际协会推荐的标准、指南以及国际老年研究机构(ISSAM)的研究均指出:“对怀疑患有前列腺癌和乳腺癌的男性,用雄激素治疗绝对是不适当的。”然而,成功治疗的前列腺癌患者,以及一些因为用睾酮替代疗法治疗后患有低血清睾酮综合征的患者的人数,到最后已有了显著增加。另外,睾酮替代疗法所致的低性腺激素的男性患者也有所增加。睾酮与前列腺癌的关系因而引起了高度的关注。睾酮对前列腺癌生长的重要性,以及雄激素去势疗法引起前列腺癌的退化也毋庸置疑。高浓度的睾酮(例如在睾酮替代疗法时),是否会促使前列腺癌的生长或者进展,这仍然是一个疑问。

Berges认为长期以来睾酮浓度较高与患前列腺癌风险有关,然而,睾酮替代疗法挑战这一传统观点。尽管长时期大样本有关睾酮替代疗法对患前列腺癌风险的研究工作正在进行之中,但已有数据表明,在短期至中期的时间里,较高的睾酮浓度并未增加患前列腺癌的风险。42个月的睾酮替代疗法和多于12个纵向的人群基础研究已经明确地显示,较高的睾酮浓度并没有增加患前列腺癌的风险。

睾酮浓度与前列腺癌的关系可以用饱和模式来解释,前列腺组织在相对低的睾酮浓度时是饱和的,而且超过这个饱和点便不能反映前列腺内睾酮的浓度。血清睾酮浓度在去势或近乎去势的浓度对前列腺癌的生长的影响,以及在较高的睾酮浓度时有很小或者没有影响的这一观点,有力地冲击着对长期存在的高浓度睾酮与患前列腺癌有关的观点。图18-7为血清睾酮浓度与前列腺癌的相关关系的饱和模式。

血清睾酮浓度与前列腺癌的相关关系的饱和模式

图18-7 血清睾酮浓度与前列腺癌的相关关系的饱和模式

曲线A和B,传统观点认为较高的睾酮浓度会增加前列腺癌的生长率。曲线C,给予低浓度睾酮引起前列腺癌的增长的饱和模式,但是在超过近去势范围,只有一点点或者几乎没有影响。(引自Elsevier所作之图,Testosterone replacement therapy and prostate cancer. Urol Clin North Am, 2007, 37: 555-563)

小样本的研究提示,睾酮替代疗法可以改善因先前进行了局部切除或放疗而患有低性激素综合征患者的症状。然而,应该对患者进行关照和仔细地做所需的监测。长期的大样本的研究将进一步证实这些小样本研究的结果。

(苏元华 李苏华)

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