一、监测糖尿病患者血糖变化的一项敏感指标。HbA1c测定用来反映既往血糖水平的变化已为广大医生和患者认同,但这一指标很明显存在三个问题:①不同实验方法存在一定的差异,容易引起结果偏差,所以较难寻求较为统一的标准;②同血糖变化相比,HbA1c值改变较小和不敏感;③反映既往1~2个月血糖的变化,因而对临床治疗的指导作用减低。1,5-AG是一个六碳单糖。研究表明,1,5-AG因血糖波动变化较快,所以,更适合检测2~4周内的血糖改变。用于监测糖尿病治疗前及治疗中,短时间内血糖的改变。2型糖尿病血浆1,5-AG的变化特点详见下图。

胰岛素治疗后空腹血糖(FPG)、HbA1c、24小时尿糖(UG)及1,5-AG变化情况(引自Yamanouchi T等. Diabetes,1989,38:725)

上图:胰岛素治疗后空腹血糖(FPG)、HbA1c、24小时尿糖(UG)及1,5-AG变化情况(引自Yamanouchi T等. Diabetes,1989,38:725)

国外学者研究发现,血糖及HbA1c水平无显著性差异的糖尿病患者检测1,5-AG时可反映出血糖控制水平的差别。因为同HbA1c相比,1,5-AG的改变更敏感和变化范围更大。此外,HbA1c中糖化和非糖化部分存在个体差异。所以,将HbA1c同1,5-AG两项指标结合起来检测可以提供不同阶段和更准确的血糖情况。不同指标测定对非糖尿病者、IGT及糖尿病人选择性指数比较见表13-1。

血糖检测指标比较

血糖检测指标比较

选择性指数=敏感性(%)特异性(%)

血浆1,5-AG的测定具有实际的指导意义。首先,可以用于糖化血红蛋白水平相同或相近时血糖控制情况的比较。在一项临床研究中,饮食控制组(Diet)、口服降糖药组(OHA)、经典胰岛素治疗组(CIT)、多次胰岛素治疗组(MIT)四组患者之间空腹血糖(FPG)和HbA1c测定水平无显著性差异,但1,5-AG测定结果分别为(17. 3±6. 9)mg/ L,(10. 7±6. 3)mg/L,(6. 9±3. 3)mg/L,(11. 5± 5. 3)mg/L。OHA、CIT和MIT组血浆1,5-AG水平明显低于饮食控制组,CIT组显著低于MIT治疗。饮食控制的患者胰岛β细胞的分泌功能最好,血糖控制最满意;MIT组患者胰岛素注射次数较CIT多,更适合于血糖控制,所以血糖水平优于后者。血浆1,5-AG水平与实际情况一致。其次,血糖升高呈波动性变化,可以通过血浆1,5-AG水平反映,是GHbA1c检测的补充。有研究发现,1型糖尿病患者血浆1,5-AG水平低于2型糖尿病患者,原因可能是两种类型糖尿病胰岛β细胞功能存在明显的差异,1型糖尿病患者胰岛β细胞基本上已丧失分泌胰岛素功能,主要依靠外源性胰岛素,血糖波动较大,容易出现低血糖和高血糖,这些现象可从尿糖反映出来,并同时表现在血浆1,5-AG水平的变化上。血浆1,5-AG水平与餐时血糖升高波动的相关性更好。有学者报道,通过持续动态血糖监测(CGMS)反映糖尿病患者血糖变化发现,平均血糖为148mg/dl,平均餐后血糖为204mg/dl。1,5-AG、GHbA1c和果糖胺(FA)分别为6. 8μg/ ml、7. 3%和316μmol/L,均与超过180mg/dl平均以上的血糖曲线下面积显著性相关,1,5-AG相关系数最高,为r=0. 48(P<0. 002),其他为r=0. 36(P<0. 02)和r=0. 33(P<0. 08)。随机血糖变化时,1,5-AG的改变幅度均大于果糖胺和GHbA1c。一项糖尿病治疗前瞻性研究发现,患者治疗前随机血糖225mg/dl、1,5-AG 1. 9mg/L、FA 410. 6μmol/L和GHbA1c 9. 5%。治疗后2周、4周和8周时测定值与基线值相比,随机血糖分别降低16. 7%、19. 4%和23. 3%时,1,5-AG分别升高57. 9%、94. 7%和63. 2%,FA降低11. 7%、17. 2%和22. 7%,GHbA1c变化范围最小,分别为4. 2%、7. 4%和13. 7%。

二、反映近期尿糖排出量的一项血液化验指标。1,5-AG代谢的排泄途径主要为肾脏从尿中排出。当1,5-AG进入肾小管后,它的重吸收被葡萄糖竞争性的抑制,尿排出量显著上升,超过体内1,5-AG“库”的补充量,血浆水平下降。因此,血浆1,5-AG水平实际上间接反映了尿糖的排出量,并与尿糖的排出量保持一致。血浆及组织中的1,5-AG水平维持基本上不受食物中的影响。据研究,每日净增长的上限为0. 3mg/L。体内1,5-AG的合成水平很低,其化学结构与葡萄糖相似。所以,血1,5-AG水平受尿糖排出量的影响很大,并且敏感、迅速。因而,血浆1,5-AG可被用作血糖控制不好的早期检测指标之一。有学者建议使用1,5-AG指数反映血浆1,5-AG与尿糖量的关系,即A·G=16(A:葡萄糖浓度;G:平均每日尿糖量;1,5-AG 1μm=0. 18μg/ml,胰岛素1pm=0. 139μU/ml,葡萄糖1mol/L=18mg/dl)。

三、影响因素 ①1,5-AG水平<0. 1mg/L时,只反映血糖控制不好,不能比较和推算尿糖量;②严重的肾衰竭时,应以血糖为准;③肾性尿糖及药物性(尤其是类固醇激素)尿糖。肾小管功能可以影响尿中1,5-AG的排泄量。有研究发现,尿中1,5-AG与血糖呈正相关。同时,尿中1,5-AG 与β2-MG排泄量呈正相关(r2=0. 73,P<0. 05),表明肾小管功能对1,5-AG的排泄量有影响。另外,肾糖阈值的差异也会造成一定的影响,如血糖水平相近的患者血浆1,5-AG的差异却较大。有人证实OGTT结果正常的孕妇按尿糖分为尿糖阳性和尿糖阴性两组。结果是两组人血浆1,5-AG差异较大,前者血浆1,5-AG水平明显低于后者。说明肾糖阈值对血浆1,5-AG的影响应该考虑到;④年龄因素。HbA1c测定受年龄的影响。同样,血清1,5-AG对青年人测定价值高。一项研究显示,1,5-AG与年龄呈负相关(22~36岁),而老年人两者无相关性(70~85岁),可能与老年人肾糖阈值上升有关。所以,对于老年人HbA1c和1,5-AG测定用于糖尿病筛查存在一定的缺陷。因此,对于诊断糖尿病来说,血糖(空腹/餐后)和OGTT试验仍为可采取的标准。(周迎生)

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