三发性甲状旁腺功能亢进症（tertiary hyperparathyroidism，简称三发性甲旁亢）是在继发性甲旁亢的基础上发展而成的，病因与继发性甲旁亢相同。由于甲状旁腺受到长期的过度刺激，在继发性甲旁亢的基础上部分PTH分泌细胞增生肥大，由代偿性功能亢进发展成能自主性地分泌PTH的结节（自主功能性结节）。
三发性甲旁亢者的所有甲状旁腺均增生，其中可见增生明显的结节，但一般不能鉴定出腺瘤。因此有人将在三发性甲旁亢基础上发生的甲状旁腺腺瘤称为四发性甲旁亢（quaternary hyperparathyroidism）。
三发性甲旁亢并发于长期继发性甲旁亢患者
理论上说，任何原因所致的继发性甲旁亢都有可能发展成为三发性甲旁亢，但在临床上，三发性甲旁亢多发生于慢性肾病合并肾性骨营养不良症、肾移植后肾功能恢复期、严重VD缺乏或X-性连锁低磷血症性佝偻病/骨软化症长期用磷制剂治疗的患者。长期维生素D缺乏合并继发性甲旁亢，常进一步诱发三发性甲旁亢，并可形成颅骨巨大棕色瘤，血清钙明显升高。骨骼病变包括囊性骨炎、大棕色瘤、弥漫性骨吸收灶、骨质软化、骨质硬化和血钙钙化下图）。此外，慢性多器官衰竭（multiple organ failure，MOF）患者在疾病的恢复期也易引起三发性甲旁亢。三发性甲旁亢导致低磷血症，后者的主要原因除PTH分泌增多外，还可能与排磷素分泌增加有关，因为排磷素（FGF23）可抑制活性VD的合成，并诱导低磷血症。长期口服磷酸盐者亦可发生三发性甲旁亢。
三发性甲旁亢的症状：骨骼病变
注：全身骨骼以骨质软化改变为主，但伴有多发性骨吸收灶和血管钙化。A：患者，男， 25岁，生长迟缓25年，骨畸形伴易骨折9年；B：双肾区及盆腔内可见高密度影（膀胱为造影剂充盈所致）和散在性软组织钙化；C和D：上下肢长骨畸形；E：颅骨弥漫性骨吸收灶，右侧可见一巨大棕色瘤，瘤体向外膨出；F：甲状腺右叶后下方可见一块影（甲状腺旁腺瘤）；G：双腕、双尺骨、桡骨、指骨骨质软化影像改变
根据继发性甲旁亢伴高钙血症确立诊断
三发性甲旁亢的临床特点是：
- 长期的继发性甲旁亢病史，如慢性肾病、肠吸收不良、Fanconi综合征、肾小管性酸中毒、VD缺乏或抵抗、钙受体异常等；
- 在发生三发性甲旁亢前有长期的肾衰竭、严重VD缺乏或低磷血症表现，或有长期磷制剂治疗史；
- 临床表现与原发性甲旁亢基本相同，如肾石病、消化性溃疡、精神改变以及广泛性骨吸收等；老年病例可突然发作，伴有甲状旁腺危象等严重并发症；
- 血钙由偏低或正常转为升高，而血磷明显降低（慢性肾病者的血磷下降可不明显）；血浆PTH及尿cAMP升高；
- 原用于治疗继发性甲旁亢的措施（如非选择性VDR激动剂、选择性VDR激动剂、钙受体刺激剂、磷结合剂等）均不能奏效；相反，用于原发性甲旁亢治疗的药物如抗骨吸收剂（雌激素、口服避孕药、SERM、二膦酸盐和降钙素等）、抑制PTH分泌的药物（如西那卡塞特）或直接降低血钙的药物（如磷酸盐等）可有部分疗效；
- B超、CT或MRI等检查能发现增生肥大的甲状旁腺；99mTc-MIBI甲状旁腺扫描对三发性甲旁亢的诊断特异性和敏感性较高，对以前接受过甲状腺/甲状旁腺手术或存在异位甲状旁腺者的定位诊断更有意义，但是，钙通道阻断剂可降低甲状旁腺扫描的敏感性。
临床上，轻度的三发性甲旁亢可有如下表现：①血磷仍明显升高，但血总钙和离子钙仍正常或为正常高值（“不适当性正常”）；②甲状旁腺具有自主性PTH分泌特点；③影像检查可见甲状旁腺结节。
