外源性糖皮质激素抑制HPA轴的强度与剂量及时间相关
用泼尼松20mg/d 持续1周，即可引起HPA轴抑制，但一般来说，如果应用外源性糖皮质激素的时间在3周以内，HPA轴的功能恢复较快，突然停药致发生急性肾上腺危象的可能性很少。用较大剂量糖皮质激素（如泼尼松15mg/d以上）治疗1年以上者，停药后该轴的恢复约需半年。分次超生理剂量较长时间给药（一般为3周以上）对HPA轴的抑制更加明显。较小剂量糖皮质激素（如泼尼松5～15mg/d）对HPA轴的功能抑制则依人而定，有的十分明显，而另一些患者却很轻。肾上腺皮质萎缩，如此时骤然停药或如遇应激，很容易出现肾上腺危象。因为外源性糖皮质激素不仅抑制CRH、ACTH以及肾上腺自身激素的分泌，而且可引起垂体ACTH分泌细胞与肾上腺皮质细胞形态变化和萎缩。因为孕激素具有糖皮质激素激动剂活性，大剂量孕激素（如甲羟孕酮）也对HPA轴有明显抑制作用。因此，经过长时间糖皮质激素或孕激素治疗后，HPA轴功能和结构的恢复需时甚长，其中ACTH分泌细胞功能的恢复约需要3～6个月，一旦内源性ACTH分泌达足够水平，肾上腺皮质即可逐渐恢复其分泌功能，这一过程一般约需9～12个月。注射ACTH制剂虽对刺激肾上腺皮质分泌自身激素有效，但对垂体分泌自身ACTH不利，而且如仍同时继续使用超生理量乃至生理量糖皮质激素（如泼尼松5mg/d），则肾上腺皮质分泌依然受抑制。
早年的Meta分析表明，糖皮质激素对脓毒败血症的治疗作用具有剂量依赖性，但是，总结2004～2008年的随机对照研究发现，小剂量的糖皮质激素对于高危死亡的脓毒败血症患者似乎更好些。
糖皮质激素撤除时与撤药后防止发生应激反应障碍
应激反应障碍多见于因糖皮质激素治疗而发生不同程度HPA轴受抑制者（常持续9个月或更长）。在此期间患者如有感染、发热或手术，则需要重新给予氢化可的松等制剂，以防肾上腺危象的发生。
递减剂量或过渡到隔日给药是减少撤药反应的有效措施
应用糖皮质激素治疗后，若病情已获好转，或疗效不确切或出现严重副作用及并发症，必须减量或撤除糖皮质激素。为减少或避免撤药或减量过程中的反应，需酌情选择以下撤停糖皮质激素的方法。
递减剂量
以泼尼松为例，若原来维持量为20mg/d，可每2～4周减少约2.5mg；当减至10mg/d后，减量速度宜缓慢，可每月减少1.25mg；当减至每天维持量接近生理量后（每天约5mg），则更应放慢减量速度（如每月减少约0.75mg），直至完全停用。
隔日给药
一般可分为两个阶段：①第一个阶段将每天分次给药法改变为每晨1次服药（1日总量不变）法。②第二阶段从每晨1次顿服逐渐转变为两天剂量至隔日晨1次顿服（每两天总量不变）。一般用隔日疗法后，萎缩的肾上腺皮质以及异常HPA轴可逐渐恢复正常（9个月以上）。用胰岛素耐量试验或ACTH试验［测定血ACTH和（或）皮质醇］协助判断HPA轴的储备功能是否恢复正常，或用CRH兴奋试验来判断垂体ACTH细胞和肾上腺皮质细胞的功能是否恢复。隔日给药疗程长短和所需剂量多少取决于病情需要。当病情稳定毋须继续糖皮质激素治疗后，可直接完全撤停。
HPA功能评价
在递减剂量的2～3个月后，可用ACTH（synacthen）兴奋试验或胰岛素低血糖试验来评价HPA的功能恢复状况。如证明HPA功能已经恢复，完全停用糖皮质激素应该是安全的。如果患者已在服用生理替代剂量的糖皮质激素（如泼尼松5～7.5mg/d），可令患者停用糖皮质激素 2～24小时后进行ACTH（synacthen）兴奋试验，证明HPA功能恢复者可突然或逐步停药。
糖皮质激素撤除症群多见于突然停药或撤药速度过快患者
发生率50%～90%。患者表现为疲乏无力、情绪消沉、发热、恶心、呕吐、关节与肌肉痛（多发生于腓肠肌和股部肌肉，伴肌肉僵硬及肘、踝关节痛）等，此为撤药综合征，与体内糖皮质激素从高水平突然下降至低水平，机体不能适应有关。故在出现此情况或应激时需加大糖皮质激素用量，待症状消失后再缓慢减量。何时停药需依据ACTH试验结果而定。部分患者长期使用糖皮质激素可有成瘾性，可能由于治疗后靶器官对于糖皮质激素的反应性降低，因而不能适应体内糖皮质激素含量的突然下降。这些患者对ACTH试验反应一般良好。但在糖皮质激素减量或完全停药后可引起戒断反应，表现为不安、情绪消沉、恐惧及全身不适等。可予心理治疗，镇静药物与抗抑郁药亦有一定效果。
重视反跳现象和纤维性肌痛与慢性虚弱综合征的处理
指某些疾病经糖皮质激素治疗后症状缓解，突然停药或减量过快而使原有疾病复发或恶化。这是由于患者对糖皮质激素产生依赖性或病情尚未控制，此时可恢复糖皮质激素的原剂量或加用非甾体抗炎药物，待症状缓解后再缓慢减量。在部分有糖皮质激素撤药症群反应的患者中，较长期存在多部位的肌肉酸痛或乏力、萎靡、肌无力等表现。经神经肌电图或肌活检证实，肌肉组织有形态及功能方面的改变。这些患者不能用通常的撤药反应来解释。部分患者可逐渐恢复，如长期存在，应检查HPA轴功能，对确有肾上腺皮质功能减退者可用少量糖皮质激素、非类固醇抗炎药或中药治疗。（戴如春 廖二元）
