卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在40岁前发生的卵巢功能衰竭，临床表现为高促性腺激素性性腺功能减退症。但在发生卵巢功能衰竭前，其青春期发育和月经均正常，故卵巢早衰与慢性无排卵状态不同。中国妇女的平均绝经年龄为50岁，约1%的月经可持续到60岁，而另有1%～5%的正常女性的绝经年龄可提前至40岁。因此，40～50岁发生的绝经可能属正常现象或病理表现。
卵巢早衰与遗传因素/自身免疫/环境因素有关
特发性卵巢早衰（idiopathic POF）占74%～90%，但可有家族史。病因包括遗传变异、自身免疫损伤、手术、放疗或化疗、环境因素和代谢因素等，见下表。
卵巢早衰的病因
遗传变异
可发生于性染色体或常染色体，遗传位点位于Xq21.3～Xq27（1型）和Xq13.3～21.1（2型）。脆性X智力障碍（fragile X mental retardation，FMRI）基因突变引起脆性X综合征，与Xq27.3上的5′UTR过多CGG重复序列有关，因基因沉默而导致智力障碍。自身免疫调节（autoimmune regulator，AIRE）基因突变引起多内分泌腺自身免疫病。自身免疫因素改变T细胞亚群，T细胞介导的免疫损伤使B细胞生成过多的自身抗体，而效应抑制/毒性淋巴细胞数目减少，自然杀伤细胞（nature killer cells，NK cells）也减少。
到目前为止，在X染色体上仅发现2个与卵巢早衰关系密切的基因：①FMRI定位于Xq27，FMRI重排导致脆性X综合征。病因主要是不稳定的CGG重复序列扩增；当重复序列超过200次时，该基因的启动子被高度甲基化，因转录过程被抑制而导致FMRI蛋白缺乏。②骨形态生成蛋白-15（bone morphogenetic protein-15，BMP-15）基因是卵子合成的一种生长因子，属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族中的一个组分，其主要作用是促进卵泡发育。BMP基因位于Xp11.2。卵巢早衰患者与BMP-15突变（PY235C）直接相关。
多数患者的病因未明。卵巢早衰的流行具有种族和家族聚集现象，说明遗传因素在本病的发生中起了重要作用。因为抑制素（inhibin）对垂体FSH和卵巢的配子发生（gametogenesis）均有调节作用，所以抑制素是卵巢早衰的候选因子。抑制素的α亚基错义突变引起卵巢早衰，其他的候选基因包括NOBOX、NR5A、FIGLA、PGRMC1。
FSH不敏感综合征
FSH-β突变或FSHR突变与基因多态性引起FSH不敏感。女性人群中，卵巢组织对FSH的敏感性存在明显差异，其原因主要来源于FSH受体（如Ser680Asn与Thr307Ala）和雌激素信号途径中多种因子的多态性。患者以闭经和第二性征发育差及卵巢早衰为特征。卵巢大体标本形态和大小均正常，仅少数患者的一侧卵巢呈条索状或发育不良。月经逐渐变得不规则，最后在40岁前闭经。在月经停潮过程中，可出现阵发性脸潮红和微汗等更年期综合征症状。
感染与理化因素
儿童期、青春期患流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，导致卵巢功能丧失。严重的化脓性的、淋菌性盆腔炎也可以造成卵巢功能减退。能引起卵巢早衰的物理化学因素很多，如化疗、放疗等。半乳糖血症虽罕见，但半乳糖血症导致的卵巢早衰却很常见。卵巢早衰主要与半乳糖-1-磷酸对卵泡的毒性有关。
环境中的内分泌干扰剂（endocrine disruptors）如噪声、纺织染料、染发剂、干洗制剂、杀虫剂、镉、砷、汞污染与卵巢早衰有一定关系。随着环境污染加剧，食品、生活用品中类雌激素化合物均对易感人群具有不可忽视的影响。氯丙嗪、甲基多巴和5-HT增加PRL释放，抑制卵巢排卵。某些抗癌药如5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和甲氨蝶呤等也可引起FSH、LH升高，E2可高可低，排卵受抑制，易出现卵巢功能早衰。化疗药物致使体内自由基产生增多，引起的脂质过氧化是化疗药物导致性腺损伤的主要原因。某些麻醉剂可改变下丘脑-垂体对促性腺激素及PRL的调控进而影响生育功能、性腺功能及月经周期。
自身免疫因素
有些患者可能合并了其他自身免疫性疾病，如自身免疫性甲旁减、自身免疫性肾上腺皮质功能减退症、原发性性腺功能减退症、自身免疫性甲减、自身免疫性糖尿病或SLE等。血中可检出器官特异性自身抗体。不携带FMRI重排的妇女特别容易发生自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎和纤维性肌痛症（fibromyalgia）。卵巢早衰患者常伴有自身免疫性肾上腺病及另外一种自身免疫病。性腺和肾上腺可能存在共同的免疫抗原，使两者均成为自身免疫性多发性内分泌腺病（I型或Ⅱ型）的发病组织。
不良生活方式
嗜烟、酗酒可损伤卵子、输卵管，引起不孕。女性须获得至少占体重17%的脂肪才开始月经初潮；获得占体重22%的脂肪量才可能怀孕。但是，过度肥胖可引起性腺功能减退和生育力下降。体重指数＞30kg/m2或＜20kg/m2均不易受孕。肥胖者容易并发不育症，主要与不排卵、月经紊乱、流产有关。在PCOS患者中，慢性的能量代谢正平衡导致肥胖，并不断消耗脂肪的贮存能力，引起代谢并发症，如胰岛素抵抗与雄激素过多。慢性吸毒者的内分泌功能有明显改变，如月经紊乱、闭经或阳痿等。过量使用可卡因后，可刺激促性腺激素、ACTH、皮质醇或皮质酮分泌，抑制PRL释放。慢性吸毒成瘾者在戒毒时出现严重的“戒断反应”，内分泌改变主要有血PRL升高，脑组织葡萄糖代谢增加，多巴胺D2受体结合力下降，多巴胺能神经活动降低。
营养素缺乏
维生素和微量元素与生育也有一定关系。维生素A、B、C和E等的缺乏以及微量元素锌、铜、锰、硒和铁等不足，均可增加受孕难度。在维生素中，对生殖功能影响最为显著的是维生素E。
雌激素缺乏和阴道炎引起泌尿生殖道症状
雌激素缺乏表现
卵巢残留的卵泡量决定了卵巢功能缺陷的特点。如果在青春期前卵泡丢失的速度很快，即发生原发性闭经和第二性征不发育。卵巢早衰属于提前出现的继发性闭经，病史和体格检查可发现患者的月经不规则或已经闭经，此外，患者还常伴有泌尿生殖道、精神神经系统、乳腺、皮肤、毛发与骨骼系统的表现。卵巢早衰的主要风险是染色体异常所致的卵巢肿瘤，患者需定期做相关检查。因雌激素缺乏，骨质疏松症的风险明显增加。第二性征退化和性器官萎缩，外阴干枯，易合并阴道炎。宫颈萎缩，体积缩小，宫颈黏液分泌减少。输卵管和卵巢体积缩小，生殖器官松弛。卵巢早衰者常有潮红、自汗和心悸。患者诉面部、胸部和颈部灼热，烦躁、口干，体表温度升高，持续数秒至10余分钟不等；继而出汗。雌激素缺乏使泌尿系统上皮萎缩，引起萎缩性膀胱炎，表现为尿急、尿失禁、尿频、排尿困难、尿道口痉挛等。
乳腺和皮肤与毛发表现
乳腺、皮肤与毛发呈现老龄化改变，但同时伴有相对性雄激素增多表现。乳腺萎缩，乳头、乳晕色素减退。皮肤干燥、瘙痒。绝经后，阴阜的附属毛发脱落。身体和四肢的毛发增加，偶伴脂溢和痤疮。
高FSH血症伴卵巢功能减退是诊断卵巢早衰的主要依据
在临床上，遇有下列情况时，要想到卵巢早衰可能：①40岁前发生的高促性腺激素性性腺功能减退症，②40岁前发生的月经过少、月经紊乱或闭经。③血FSH升高。伴有以上表现者，如两次以上的血（有月经者采月经中期血）FSH＞40U/L即可确立诊断。但是，卵巢早衰仅仅是一种功能诊断，其病因复杂，应进一步查找可能存在的病因。X染色体异常（如45，XO和47，XXY及其嵌合型等）是引起卵巢早衰的最常见原因；其次为慢性高PRL血症、卵巢慢性炎症；系统性淀粉样蛋白变性、血色病、POEMS综合征等引起的卵巢早衰少见，应注意鉴别。此外，为排除提前出现的继发性闭经，需进行染色体核型鉴定、血TSH、PRL、内分泌腺自身抗体和半乳糖测定。
氯米芬试验评价卵巢储备功能
卵巢功能低下所致的闭经者血基础FSH＞30U/L（月经周期第2～3天）。基础FSH上升预示卵巢储备功能的下降。亦可根据基础FSH及FSH在氯米芬（clomiphene，克罗米芬，氯菧酚胺）试验估计卵巢储备功能。氯米芬兴奋试验对卵巢储备功能的预测较基础FSH更敏感。氯米芬试验主要用于测定卵巢储备功能。在下丘脑，氯米芬与雌、雄激素受体结合，同时抑制下丘脑ER的募集，解除雌激素对下丘脑垂体的负反馈作用，引起GnRH的释放，增强垂体促性腺细胞对GnRH的敏感性。
具有正常卵巢储备功能者，服用氯米芬后卵泡产生的抑制素和（或）E2能拮抗氯米芬对下丘脑-垂体的影响，FSH可被抑制在正常范围内；如果卵巢产生的抑制素和（或）E2不足，FSH分泌过多。因此兴奋后FSH水平反映了卵泡发育时的反馈调节情况，并能检出单用基础FSH不能发现的卵巢储备低下者，此试验可对卵巢储备和生殖潜能作出预测。
