CT/MRI显示脊椎和颅骨病变及周围组织受累
X线检查有助于诊断受累及的病灶区。骨端受累、溶骨区界限清晰、楔形透光区、广泛性硬化、骨体积增大、骨小梁变粗等有助于诊断。当骨病变轻微或不典型时，可用MRI和骨显像来分析微小病变的特征，有助于本病的早期诊断。对于X线难以显示的肋骨、胸骨或颈椎的单骨性Paget病（monostotic Paget disease），可用18FDG或99mTc标记的多磷酸盐、二膦酸盐扫描或18F-氟化物PET协助诊断，可显示骨的血流增加和骨转换增加，确定多灶及孤立区状况，有助于估计病变范围。
Paget骨病与其他骨病鉴别
家族性Paget骨病的鉴别诊断
注：*正常破骨细胞核1～5个，平均3个；AD：antosomal dominant，常染色体显性遗传；AR：autosomal recessive，常染色体隐性遗传；VCP：vlosin-containing protein，含缬酪肽蛋白
BMD增高
应与成骨性骨转移癌、骨髓纤维化、肾性骨病、氟骨症、纤维异常增殖症和结节性硬化症鉴别，出现广泛的BMD增高时，应与成骨性骨转移癌（尤其是前列腺癌骨转移）、骨髓纤维化、肾性骨病、氟骨症、纤维异常增殖症和结节性硬化症相鉴别。
颅骨肥大
应与额骨内板肥厚症、纤维异常增殖症和骨转移癌等鉴别。Paget骨病累及颅骨时可出现颅骨肥大，应与额骨内板肥厚症、纤维异常增殖症和骨转移癌等鉴别。本病骨盆骨硬化呈非对称性或单侧分布、受累骨增大、骨小梁增粗。累及脊椎时，病变椎体呈框架征，四周浓密。而血管瘤所致者表现为纵向骨小梁增粗。
脊椎硬化
应与象牙样脊椎鉴别。象牙样脊椎（ivory vertebra）表现是整个脊椎的硬化性表现，在X线照片上形如“象牙”。这种患者往往无症状，无其他骨骼病变，故应注意与其他脊椎增生性骨硬化症鉴别。
Paget骨病样遗传性骨病
Paget骨病样遗传性骨病（paget-like genetic bone disorders）至少包括3种类型：
- 家族性扩张性溶骨症与早发型家族性Paget骨病（familiar expansile osteolysis and early-onset familiar Paget disease）：是由于单链RANK蛋白双倍数插入而致的RANK体质性活性（constitutional activation）突变；
- 青少年Paget骨病（juvenile Paget disease）：是因为护骨素基因失活性突变所致，其临床表现包括包涵体性肌病和Paget骨病，而额颞骨性痴呆（frontotemporal dementia）是由于多功能性含缬酪肽蛋白突变所致，该种突变导致IκB的迅速降解。
