McCune-Albright综合征（Albright综合征，MAS）又称为多发性骨纤维结构不良症（polyostotic fibrous dysplasia，POFD），属于G蛋白病中的一种。该病最早由McCune（1936年）和Albright（1937年）描述，临床以进行性多发性骨纤维损害、性早熟和皮肤咖啡色素（café-au-lait斑）为特征，少数患者可合并其他内分泌功能异常。
MAS占骨纤维发育异常病变的2%～4%，男女均可患病，但女性多见，男女比例为1∶3～1∶6。该病可发生于任何年龄，大多数在30岁前发病，平均发病年龄为8岁，均为散发，未见有家族发病或遗传病史的报道，说明MAS属于一种后天获得性基因突变性疾病。
McCune-Albright综合征（MAS）的病因未完全阐明。但1994年以来，该病的病因学研究有了突破性进展。
Gsα活化性突变导致MAS
Malchoff和Shenker等人首先通过对MAS患者的组织和细胞分子生物学检测，发现患者细胞内广泛存在的鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G蛋白）中的兴奋性G蛋白（Gs，由α、β、γ三个亚基组成）α亚基基因突变。当Gs的功能受损时，细胞内的cAMP堆积引起细胞内cAMP增高。后者刺激G蛋白-cAMP依赖性受体（如ACTH、MSH、TSH、FSH、LH受体等），使相关靶激素的作用增强或抵抗（如PTH抵抗导致骨质软化和佝偻病）。
Gsα亚基的活化增加了腺苷环化酶效应基因的催化活性，细胞内cAMP蓄积，cAMP结合到PKA（蛋白激酶）的调节亚基，通过PKA的催化亚基逐一释放活化型PKA，影响复合蛋白的磷酸化。催化亚基置换酸化蛋白CREB和CREM，使CREB、CREM活化从而增加Fos的表达。Fos是c-fos的产物，与Jun结合形成转录因子AP-1，AP-1可增加增殖相关的基因表达，产生的效应是抑制骨钙素的表达（磷酸化抑制）。活化型Gs下调骨钙素水平，促进前成骨细胞增殖，而其分化受抑制，导致骨纤维发育不良和骨组织畸形。
另外，Gsα基因（GNAS1）突变时，即使缺乏LH，卵巢亦持续活化从而导致性早熟。GNAS1位于第20号染色体的长臂上，目前已报道的突变类型达20多种，位点遍及整个基因；突变热点为R201C或R201H，导致其活化性功能改变。GNAS1突变导致信号转导自动激活，临床表现为散发性内分泌腺肿瘤综合征和MAS。杂合子失活性突变则引起显性遗传性骨营养不良症［Albright hereditary osteodystrophy（AHO）］。在AHO中，以第7个外显子的4bp缺失较为常见。到目前为止，GSα在所有表达细胞中均为等位基因同时表达，因此，GNAS1突变是一种体细胞基因突变，但父传等位基因的突变是决定患者有无PTH抵抗的关键因素。
黑色素细胞分泌黑色素增多引起皮肤色素沉着，故出现皮肤café-au-lait斑。近年认为，褪黑激素缺乏可能也与骨纤维发育不良有关。我们的一个病例研究未发现GNAS1突变，也推测可能存在褪黑激素的缺乏，因为褪黑激素的缺乏可解释患者的性早熟。
骨纤维结构不良（fibrous dysplasia，FD）是McCune-Albright综合征的典型表现之一，有时伴有肾磷消耗（renal phosphate wasting），后者是引起骨纤维结构不良与骨矿化障碍的原因之一。现已发现，在骨纤维结构不良组织中的成骨细胞和骨源性前身细胞分泌FGF23，并且不受血磷、PTH等的调节，因而使血VD和血磷降低，尿磷增多，此与X性连锁低磷血症性佝偻病十分相似。
NF-1基因缺陷参与MAS发病
1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，von Reckling hausen病）基因（NF-1）为一种肿瘤抑制基因，其编码的蛋白质产物为神经纤维蛋白（neurofibromin），与GAP相关结构域作用，下调Ras蛋白的表达，并认为MAS的发病与NF-1基因缺陷有关。神经纤维蛋白1423位点位于GAP相关结构域内，因而MAS与神经纤维蛋白可并存，但NF-1基因的1423位点突变与MAS无关。
