糖化血红蛋白的基本概念与名称

GHb的形成与Hb密切相关,因此在介绍GHb之前需对Hb的组成成分作概括了解。Hb是红细胞中一种重要成分,属于色蛋白,分子量为68 000,具有运输O2及CO2的生理作用,它是由一个珠蛋白(属于组蛋白类)与四个亚铁血红素(作为辅基)结合而成,故为一种结合蛋白质。根据一般资料记载,人类红细胞中含有三种正常的Hb,即HbA(主要成人血红蛋白)、HbA2(次要成人血红蛋白)和HbF(胎儿血红蛋白)。但更确切地说应包括HbA、HbA2、HbF及HbA经过糖基化修饰的糖化血红蛋白(HbA1)。基于HbAl是在HbA中所含有的少量次要成分,故又有人称为“少量成分”或“HbA的衍生物”。

以上这些组成成分都是含有四个亚基的蛋白质分子,每一个亚基由一条肽链与一个亚铁血红素(血红素)辅基所构成,HbA及HbA1含有两条α链及两条β链(α2β2),HbA2含有两条α链和两条δ链(α2δ2),HbF则含有两条α链及两条γ链(α2γ2)。人类在胎儿期及出生后几个月内,红细胞中主要含有HbF,一个月内的新生婴儿血中大约有70%~80%为HbF,其余的是HbA,其后随年龄的增长HbF急速减少,而HbA却相应增多,于生后6个月至2年后HbF便降至成人的正常浓度,以后呈持续恒定存在,一般不超过1%,但极少数HbF异常症者例外。

在正常人有少量的Hb被糖类修饰(接合),生成GHb。研究证明,糖尿病患者由于血中糖类增高,被修饰的Hb就增多,所生成的GHb便增加。(下表)通过电泳分析HbA1还可细划分为HbA1a1(占Hb总量的1%以下)、HbA1a2(占<1%)、HbA1b(占1%)、HbA1c(占5%)(下图)。

正常人红细胞的血红蛋白各组分电泳相(引自Bunn HF)

正常人红细胞的血红蛋白各组分电泳相(引自Bunn HF)

下表:Hb在代谢过程中的修饰

下表:血红蛋白(Hb)在代谢过程中的修饰

基于所采用的研究或测定方法的不同,近年还发现,HbA1的形成是由于HbA的β-NH2端产生糖化,而HbA0可在α链的NH2端及α、β链的赖氨酸ε-氨基端产生糖化,从而构成HbA0糖化组分。HbA0糖化组分的浓度随血糖增高亦见增高,通过临床还证明,HbA0糖化组分浓度升高或降低与HbA1升降呈平行关系。同样起到监测血糖水平变化的作用。

HbA1因带负电荷较多,在某些色谱法(如高压液相色谱法或阳离子交换色谱法)中可移动较快,故被称为快速Hb(fasting Hb),而HbA0的糖化组分因带负电荷很少,用上述色谱法检查时不会增快流动速度,所以仍留在HbA0中。

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