非磺脲类促胰岛素分泌剂的用机、禁忌及副作用

作用机制

非磺脲类促胰岛素分泌剂又称为格列奈类。作用机制与磺脲类相似,均可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。但格列奈类在胰岛β细胞膜上的结合位点不同,不进入胰岛β细胞内而发挥作用,不抑制细胞内蛋白质(如胰岛素原)合成,不引起胰岛素的直接胞泌作用。基于以上几点格列奈类的药代动力学有其特点:起效时间迅速仅为0~30分钟,达峰时间快仅为1小时,半衰期短,约为1小时,其代谢迅速。格列奈类这种快开快闭的代谢药理特点,使格列奈类的作用具有以下特点:

一、格列奈类可以模拟胰岛素分泌的生理模式,恢复生理性Ⅰ相分泌,改善Ⅱ相高代偿,确保患者在进餐时用药可有效促使餐时随着血糖升高而促进胰岛素分泌迅速增加,降低餐后血糖高峰,减少或消除餐后血糖漂移及高血糖的毒性,同时减轻胰岛β细胞的负荷。由于促泌作用仅限于用餐时,药物可被较快地代谢而不在体内存积,使两餐间无药物的持续刺激作用,从而减低了低血糖和高胰岛素血症的可能性。

二、格列奈类的胰岛素促泌作用具有葡萄糖依赖性。所谓葡萄糖依赖性是指胰岛β细胞胰岛素释放是根据其周围葡萄糖水平决定的,当葡萄糖浓度降低时,胰岛素的释放将会随之减少,当葡萄糖浓度升高时,胰岛素的释放将会增多。格列奈类和胰岛β细胞周围的葡萄糖对胰岛素的促泌作用是相互增强的。格列奈类快开-快闭的作用和对葡萄糖敏感的特点,使胰岛素只在需要的时候以需要的量分泌,从而降低了慢性高胰岛素血症导致的低血糖反应发生的风险。

三、格列奈类选择性作用于胰岛β细胞钾通道中SUR1上的磺脲位点,而不与心肌细胞钾通道中的SUR2A上的苯甲酰氨位点结合。因此,在发挥促泌作用的同时,并不引起心肌细胞钾通道的关闭。心肌细胞钾通道开放在心肌细胞缺血预适应中发挥重要作用。缺血预适应减小持续缺血再灌注的心肌梗死范围,促进再灌注后心功能的恢复,减少急性缺血期或再灌注后室性心律失常,保护再灌注后冠脉内皮细胞功能,心血管不良影响风险低。

瑞格列奈(repaglinide,商品名诺和龙),规格有每片0. 5mg、1mg、2mg 3种剂型,3次/天,0. 5~4mg,3次/天;初始剂量为主餐前服0. 5mg,最大的剂量为每餐前4mg,每日最大剂量不超过16mg。那格列奈(nateglinide,商品名唐力),120mg/片,120~240mg,3次/天。药物在餐时服药或患者要想进餐即服用,不进餐则不需要服药。

适应证

  1. 通过饮食调节及运动疗法后血糖不能满意控制的2型糖尿病患者。
  2. 肥胖的2型糖尿病患者,单用格列奈类或二甲双胍控制空腹血糖和HbA1c作用相似,但副作用明显减少。用二甲双胍无效者改用格列奈类治疗后仍然显示良好的降糖效果。
  3. 美国临床内分泌医师协会(American Association of Clinical Endocrinologists,AACE)和美国内分泌学会(American College of Endocrinology,ACE)于2007年6月提出的2型糖尿病降糖路线图指出,当经过生活方式干预和(或)口服抗糖尿病药物治疗血糖仍未达标的患者,应采用基础-餐时联合治疗方案,基础治疗可选择二甲双胍或噻唑烷二酮类以降低空腹和基础血糖,餐时治疗首选格列奈类控制餐后高血糖,这个控制血糖的治疗方案可使全天的血糖得以良好的控制,HbA1c可在6个月内达标。

禁忌证

  1. 对格列奈类药物的任何成分过敏者。
  2. 孕妇和哺乳妇女。
  3. 1型糖尿病患者。
  4. 糖尿病酮症酸中毒等急性并发症患者。
  5. 重肝、肾功能不全者。
  6. 严重应激情况时。

副作用

  1. 偶有轻度的低血糖反应。
  2. 短暂的视力障碍。
  3. 胃肠道功能紊乱,如腹泻或呕吐等是较最常见的不良反应。
  4. 个别病例有肝酶轻度而短暂升高。
  5. 较治疗前的基础体重可稍有增加。

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