14近端部分三体综合征

英文：proximal trisomy 14 syndrome；
溯源：1971年由Allderdice等首次报道。1975年Raoul等综合8个病例资料后确定为本综合征。
发病率：不详。现已报道20多例。亲代为染色体平衡移位携带者，再生患儿的经验危险率为(11.96±3.38)%。

发病机制

多数源自亲代的染色僻平衡易位携带者。

• 遗传学：在进化过程中，14号染色体在大猩猩中经过了臂间倒位。患者的第14号染色体之一的部分片段发生重复，大部分病例涉及pter→q22带。已定位的这一基因片段的有核糖体RNA2 (p12)，T细胞抗原受体(q11.2)，核苷磷酸化酶(q13.1)，癌基因FOS (q21→q13)，色氨酰基-tRNA合成酶(q21→qter)，甲酰甘氨脒核苷酸合成酶(q22→qter)，甘氨酰氨核苷酸甲酰转移酶( q22→qter)，Holt-Oram综合征[心—手综合征(q23→q24)]，脑型肌酸激酶(q32)，免疫球蛋白重链基因簇(q32)等。在14号染色体上其他疾病的基因定位有T细胞白血病/淋巴瘤(q11.2)，嘌呤核苷酸磷化酶缺乏(q14)，肝囊肿—肝硬化（α-1-抗胰蛋白酶缺乏）(q32)，因抗凝血酶ⅢPittsbusgh所致出血素质(q32)，肌酐激酶B异常表达(q32)，复合型变异的低γ球蛋白血症(q32→qter)。常见的核型有：
  • 47，XX,+der (14), (q2);
  • 47, XX (XY)、del(14)(q24);
  • 46, XY, dup (14) (q24q32)等。
• 皮纹学：通贯手，指纹中弓形纹多。

临床表现

出生前后生长和发育均迟缓，出生体重低(平均2475g)。严重智力低下。小头，后发际低，前额窄。眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮，小眼球。鼻根、鼻梁高宽，鼻孔朝天。上唇长，脸面与人中界限不清。特异性鲤鱼嘴（唇边缘薄，两口角向下）为本综合征特有。腭弓高尖，耳低位、畸形。颈短，有时有赘皮、胸宽、脐疝。指（趾）位置异常。隐睾等。

心血管损害：50%以上伴发心血管畸形，最常见依次为动脉导管未闭，房间隔缺损及法洛四联症。

诊断

主要依据：

• 核型分析；
• 小头，前额窄；
• 鼻根、鼻梁高宽；
• 奇特鲤鱼嘴形；
• 先天性心脏病。

预后

多数可活至10多岁，但有明显的生长发育迟缓和严重智力低下。心力衰竭是死因之一。