甲状腺自身抗体很多。甲状腺组织成分的抗原性较强,可作为自身抗原的甲状腺组织成分主要有TSH、TSH受体(TSHR)、Tg、甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)及钠/碘同向转运蛋白(NIS)等。其中以TSHR、Tg和TPO最为重要,它们的相应自身抗体分别是TSHRAb、TgAb和TPOAb。

TSHRAb是Graves病的特异标志物

TSHRAb组分

TSH和TSHRAb均可与TSH受体结合,并通过腺苷酸环化酶-cAMP和(或)磷脂酰肌醇-Ca2+两个级联反应途径产生TSH的生物学效应。另一类TSHRAb的作用则相反,称为TSH阻断(结合)性抗体(TSH-binding antibody,TSHBAb,TBAb)。TSHBAb与TSHR结合后,阻止了TSH与TSHR的结合,并抑制TSHR后的信息传递。GD患者可同时存在TSAb和TSHBAb两种或更多种自身抗体。这提示除TSAb外,其他自身抗体也在GD的发病和病理演变中起着一定作用,不同浓度的TSAb和TSHBAb及其相互作用导致GD的多种病理生理变化。

TSHRAb的临床意义

TSHRAb是GD的最重要标志物。除GD外,TSHRAb还可能与甲状腺肿大、甲状腺腺体萎缩(细胞凋亡)等有一定关系。TSH受体的自身抗原性来源于TSH受体分子或TSH受体蛋白的某些区段,TSH受体的膜外区是TSH的结合部位,它是TSH受体自身抗原性的主要来源。TSH受体与配基结合的部位及其相关疾病见下表。

TSH受体与配基的结合部位及其相关疾病

TSH受体与配基的结合部位及其相关疾病

注:ETSHR:extracellular domain of TSHR protein,TSH受体膜外段;↑:表示增加;↓:表示下降;生长抗体:一种刺激甲状腺生长的抗体;TSAb:TSH兴奋性抗体;TSHBAb:TSH阻滞抗体

TSAb测定的应用价值可归纳为下列5点:

  1. TSAb和TPOAb对单侧突眼、单侧甲状腺肿、甲状腺肿伴结节、亚临床型甲亢的诊断和鉴别诊断有重要意义;
  2. TSAb有助于确定AITD病因和类型,TSAb、TPO和抗Tg抗体阳性均提示为AITD,TSAb阳性则提示为Graves病;
  3. TSAb对抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有重要参考价值,患者TSAb阴性,甲状腺肿程度低,维持治疗所需药物剂量低,提示停药后不易复发,但仅TSAb阴性不能作为不复发或停药的依据;
  4. 抗甲状腺药物治疗中,不用TSAb来判断疗效,因为TSAb与甲状腺功能状况无关;
  5. 妊娠后期的TSAb测定可预测新生儿Graves病。

TgAb和TPOAb评价AITD

TPOAb

是一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体(IgG型为主),主要用于自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases,AITD)诊断。TPOAb可能对甲状腺细胞有细胞毒性作用,能参与组织破坏过程,与甲减的发生有关。实验室测定要用高度纯化的人TPO作为抗原,RIA和ELISA法已较少使用,ICMA可明显提高其敏感性和特异性。TPOAb的阳性切点值(cut-off value)变化很大,各实验室因方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异。TPOAb测定的临床意义是:

  1. 诊断自身免疫性甲状腺疾病;
  2. 自身免疫性甲状腺疾病的危险因素评价;
  3. 评价干扰素α、白介素-2、锂盐、胺碘酮治疗期间,发生甲减或其他甲状腺功能异常的风险;
  4. 评价Down综合征患者并甲减的危险性;
  5. 评价妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险性;
  6. 流产和体外授精失败的危险因素分析。

TgAb

是一组针对Tg不同抗原决定簇的多克隆抗体。一般认为,TgAb对甲状腺无损伤作用,Tg和TgAb均是高度异质性的,但测定方法的标准化极为困难。TgAb和TPOAb是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标。TgAb和TPOAb均为多克隆性,属于IgG类,但亚型各异。这两种自身抗体的持续存在是维持自身免疫性炎症,使疾病呈慢性特征的关键因素,其血浓度与甲状腺内的慢性迁延性炎症性病变的关系十分密切,有固定补体的细胞毒作用。因此,用TgAb和TPOAb测定可间接了解甲状腺的自身免疫病变的性质和程度。在自身免疫性甲状腺炎(包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎和萎缩性甲减)中,两种抗体的滴度很高,阳性率几乎达100%。亚临床型甲减患者如存在滴度较高的TgAb和TPOAb,则预示病因为AITD,进展为临床型甲减的可能性大。Graves病患者以TSAb的检出率高为特征(96%~100%),但50%~90%的本病患者亦伴有滴度不等的TgAb和TPOAb。同样,持续高滴度的TgAb和TPOAb常预示日后发生自发性甲减的可能性较大。

部分散发性甲状腺肿患者常可检查出较高滴度的TgAb 和TPOAb。单发或多发性结节甲状腺肿及甲状腺癌患者的TgAb和TPOAb阳性率也高于正常人群。甲状腺癌患者的TgAb和TPOAb阳性提示其预后较佳。其他非特异性甲状腺损伤,包括急、慢性甲状腺炎患者也常伴有一过性TgAb 和TPOAb阳性。在健康人群中,TgAb和TPOAb的检出率为5%~27%,女性的阳性率为男性的5倍。故“健康”人群中的男性呈阳性者的意义大于女性。甲状腺自身抗体的检出率见下表。

甲状腺自身抗体的检出率

甲状腺自身抗体的检出率

TBG反映其对TH测定的干扰程度

血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)是影响TT3和TT4的决定性因素。1个TBG分子含1个激素结合位点,正常人的血清TBG结合容量即为其浓度。成人血清的TBG浓度为260nmol/L(15μg/ml),TBG在血浆中的半衰期约为5天,代谢清除率约800ml/d。TBG的糖化作用对血浆清除率和等电聚焦分析结果的影响很大。出现差异的原因主要与涎酸残基数目有关。用雌激素治疗的患者,TBG趋向阳极移动的带增宽(量增多)。由于高度涎酸糖化的TBG酸性增加,其血浆清除比非涎酸糖化的TBG慢得多,即酸性程度越高,TBG的清除越慢。孕妇、急性肝炎、应用雌激素或口服避孕药者,由于酸性TBG增加、血浆清除率减慢而使血清TBG升高。

为了消除TBG对TT3和TT4测定的干扰,一方面可直接测定血清TBG,另一方面可测定游离T3和游离T4

甲减伴肌酸磷酸激酶同工酶升高

肌酸磷酸激酶(creatine phosphate kinase,CPK)含有两个亚基M和B,分别来源于肌肉和脑组织;两种亚基有3种组合形式:MM、MB和BB。CPK活力增高(以MM型为主)、升高是甲减的表现之一,但特异性不高。甲状腺功能改变时,尿肌酸的变化往往与CPK平衡。成人血清CPK正常值(Tosalki法):12~70U/L(男);10~55U/L(女);CPK同工酶正常值:占CPK活度比率:CKMB<5%;CKMM>94%~96%;无CKBB或仅为痕量。

系统的医学参考与学习网站:天山医学院, 引用注明出处:https://www.tsu.tw/edu/3671.html