中链酰基辅酶A脱氢酶缺陷症

在饥饿情况下，中链酰基辅酶A脱氢酶（medium-chain acyl-CoA dehydrogenase，MCAD）缺陷使机体不能产生足够的酮体，出现血浆脂肪酸增高和低血糖症。线粒体内中链（C₈-～C₁₂-）辅酶A的中间产物积聚，酰基辅酶A与游离辅酶A比值增高，抑制丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶活性，丙酮酸转变成乙酰辅酶A进入三羧酸循环的量减少，枸橼酸合成和糖原生成障碍，而甘油三酯的合成增加，故患儿的肝脏中有大量脂肪沉积。

多数患儿在2岁内发病，常在饥饿或急性应激后出现呕吐、嗜睡和低血糖症。血氨显著增高，肝功能异常，伴肝脏脂肪变性和脑水肿，但尿酮阴性。发作严重者常致猝死；存活者可有智力发育障碍和脑瘫等。

应注意与Reye综合征、肉碱缺乏症、婴儿猝死综合征、新生儿低血糖症等鉴别。对MCAD最有诊断意义的是血浆酰基肉碱测定（串联质谱仪测定明显增高），血浆和尿中可检测到多种中链（C₆～C₁₂）异常代谢产物。尿中可发现多种中链二羧酸，如己二酸、辛二酸、去氢辛二酸、癸二酸、去氢癸二酸和3-羟基癸二酸和12碳-双酸等。同时伴血浆肉碱降低、尿游离肉碱降低、轻度代谢性酸中毒（阴离子间隙增大）和血氨和血清转氨酶增高则更支持本症的诊断。有些患者的尿酮阴性或弱阳性，偶伴高尿酸血症。

MCAD缺陷症者的成纤维细胞，外周血单核细胞，肝、心、骨骼肌和羊水细胞中的MCAD活性明显低于正常。患儿父母MCAD活性为正常的35%～67%。

提供足够热量供应，避免饥饿。伴发感染时，进行积极支持治疗。补充L-肉碱可清除积聚的毒性中间代谢产物。缓解期可予口服L-肉碱，但发作期应静脉输注补充。