异染性脑白质营养不良(metachromatic leucodystrophy)是一种常染色体退行性变,其特点是芳香基硫酸酯酶A (arylsulfatase A)缺陷。此酶原功能是将脑硫脂分子分解为脑苷脂和硫酸,当其缺乏时导致半乳糖脑硫脂在中枢和末梢神经、肝、肾、胰等器官组织中堆积。患者脑白质有广泛的脱髓鞘改变,用甲苯胺蓝染色,含有脑硫脂的沉积物被染成橘红色或棕色。

芳香基硫酸酯酶A基因已被克隆,位于染色体22q13。主要的突变是等位基因Ⅰ和基因A,研究发现幼儿患者的致病基因是基因Ⅰ纯合子,成人患者的致病基因是基因A纯合子,而青少年则是基因Ⅰ/A的杂合子。此外,有少数患者是缺乏一种脑硫脂激活蛋白(sphingolipid activator protein,SAP-1)所致。

脑白质营养不良可分为3类,其免疫反应的特点亦各不相同:①X-性连锁脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy)的特点是伴有明显的淋巴细胞侵犯;②异染性脑白质营养不良(metachromatic leucodystrophy)主要为组织细胞反应;③耗损性脑白质病(vanishing white-matter disease)无免疫反应。多发性硫化酶(multiple sulfatase)缺陷症的特点是异染性脑白质营养不良、黏多糖病(mucopolysaccharidosis)和X-性连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis)。异染性脑白质营养不良分为晚婴型、青少年型和成年人型。晚婴型最严重,多在出生的12~18个月发病,表现为步态异常、共济失调、肌张力低下、腱反射减弱或无法引出、斜视、神经传导速度减慢;之后出现智力减退、病理反射阳性、眼球震颤、视神经萎缩、四肢麻痹;晚期呈去大脑强直。患儿多在12岁前死亡。青少年型是一个慢性过程,可晚至20岁发病,表现为运动失调、智力衰退、情绪失常。成年人型较少见,多在20~50岁发病,表现与青少年型相似,但精神症状更突出,有智力障碍、运动障碍、共济失调、四肢瘫痪、视神经萎缩等。

异染性脑白质营养不良的诊断依赖于临床表现、神经传导速度降低、脑脊液蛋白增加、尿中异染颗粒测定和活检神经组织内的异染性物质。大脑的CT或MRI显示脑白质的异常。确诊需测定白细胞或成纤维细胞中的酶活性,包括SAP-1浓度测定。突变基因检测有助于诊断。

异染性脑白质营养不良以支持治疗为主,没有特殊的治疗。在年轻患者身上有尝试骨髓移植进行治疗,发现病情有一定程度好转。

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