胱氨酸尿症（cystinuria）是由于肾小管重吸收胱氨酸、鸟氨酸、赖氨酸和精氨酸等障碍所致的遗传性疾病，其病因与SLC3A1基因和SLC7A9基因变异有关。其临床特征为反复发作的泌尿系结石及由此而产生的许多并发症。本病较为少见。在膀胱结石中，以胱氨酸为结石核心者占10%。
胱氨酸尿症分为三种类型
根据胱氨酸尿症的遗传方式及引起胱氨酸尿症的基因不同，本病的分型尚有不同意见。有的作者提出可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型；另外有些作者提出Ⅰ型和非Ⅰ型两型。Ⅰ型是公认的，此型属完全性隐性遗传型，由定位于2p16的SLC3A1基因突变引起双碱性氨基酸转运蛋白（dBAT）缺乏或功能降低所致。由定位于19q12-13.1上的SLC7A9基因突变引起的胱氨酸尿症为不完全性隐性遗传型，称之为Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅱ型患者SLC7A9两个等位基因均有突变；Ⅲ型患者是从父母中的一个遗传给完全性隐性等位基因，另外一个等位基因为不完全性隐性基因，从父母中的另一个遗传而来。此型胱氨酸尿症又称混合型。不论何种类型，均有尿中胱氨酸排出增多，导致反复发生泌尿系结石，混合型的临床表现比Ⅰ型和Ⅱ型要轻。
rBAT是一种糖蛋白，通过双硫链与另一种作为催化亚基的类膜运输蛋白（Permease-like protein），即b（o，+）氨基酸转运蛋白［b（o，+）AT］相连形成杂-寡聚性b（o，+）氨基酸转运蛋白复合物。这种b（o，+）-型氨基酸转运蛋白复合物定位于肾近曲小管细胞的刷状缘。b（o，+）AT蛋白是非Ⅰ型胱氨酸尿症中缺陷基因的产物。编码b（o，+）AT的基因是位于19q12-13.1基因座位的SLC7A9基因。Rajan等从兔的小肠中克隆出一种转运蛋白，当将这种转运蛋白与4F2重链（4F2hc）同时表达于哺乳动物细胞中时，则引起类b（o，+）、［b（o，+）-like］氨基酸转运活性。这种蛋白是4F2轻链家族中的第6个成员，名之为4F2-1C6，由487个氨基酸组成，穿膜12次，其氨基酸序列的44%与另外5个4F2轻链家族成员的氨基酸序列相同（即4F2-1C1、4F2-1C2、4F2-1C3、4F2-1C4和4F2-1C5）。4F2hc/4F2-1C6复合物介导过程不依赖于Na+，对中性和带阳电的氨基酸和胱氨酸有高度亲和力。这些特点与以前表明与rBAT相联系的类b（o，+）氨基酸转运活性相似。然而4F2-1C6不与rBAT相互作用，提示存在着不依赖于rBAT的类b（o，+）氨基酸转运过程。4F2-1C6主要表达于小肠和肾脏中。据此编码4F2-1C6蛋白的基因可能为胱氨酸尿症的候补基因，但迄今尚无这种基因的突变报告。
SLC3A1和SLC7A9基因突变使氨基酸转运蛋白活性降低，近端肾小管重吸收胱氨酸减少而排泄于尿中，在尿液呈酸性和中性情况下，胱氨酸不易溶解以结晶形式释出，而导致泌尿系结石形成。
肾结石是本病的突出表现
胱氨酸尿症是较早发现的一种氨基酸代谢性疾病，男女均可患病，但男性患者均较女性严重，死亡率也较高，这可能与男性尿道解剖有关。出生后尿中排出的胱氨酸和其他双碱基氨基酸即增多，但此时可无临床表现。在小肠中，胱氨酸和其他双碱基氨基酸吸收也有相同的缺陷。胱氨酸尿症出现临床表现的高峰时间一般为20～30岁，但最早可在出生后1年内即有临床表现，最迟可到90岁才发病。结石可引起许多并发症。肾盂结石呈多角型，一般结石直径为1.5～3.0cm，严重者肾盂中可被结石充满。结石组成可只有胱氨酸，反复发作的结石则多为混合性结石，除胱氨酸外还有钙、草酸和尿酸盐等成分。
胱氨酸尿症常并发泌尿系梗阻感染或肾功能不全，肾盂结石可引起部分或完全梗阻，梗阻可导致泌尿系反复感染；梗阻胱氨酸尿症患者的身高比正常人稍矮，可能与必需氨基酸在小肠中吸收不良有关。感染又促进结石的形成，从而形成恶性循环。并发泌尿系急性感染时，有寒战、发热、头痛、腰痛、出汗等症状，有的患者同时有尿频、尿急和尿痛等膀胱刺激症状。反复发作泌尿系结石和并发感染而未得到及时和有效治疗者，最终可导致肾功能不全。输尿管结石可反复发作肾绞痛和血尿，如不治疗，可因输尿管梗阻而引起肾盂积水，加重尿路梗阻。如果有多发性泌尿系结石，肾功能已经严重受损者，则预后较差，可死于慢性肾衰竭。
无并发结石者，尿常规检查无异常；并发结石者，尿中可有红细胞或肉眼血尿；并发感染者，有红细胞、白细胞和脓细胞。尿胱氨酸和其他双碱性氨基酸检查可用于新生儿胱氨酸尿症的筛查。并发泌尿系结石者，用B超检查可以发现结石，且可定位。胱氨酸结石不透X线，故照腹部X线平片也可发现结石，但X线照片上显影不如钙、磷酸盐、草酸盐结石那么致密，如果是混合性结石则无区别。有家族史者对诊断有提示，但无家族史者也不能排除这一诊断，因为突变基因携带者可无胱氨酸尿症并发症，临床上亦无症状。凡有泌尿系结石症者均应考虑到本病而作进一步检查。如果在新生儿初次尿定性试验为阳性，则本病基本可以肯定诊断。但应进一步作尿中胱氨酸或其他双碱性氨基酸定量检查以确诊。
B超和腹部X线平片检查可以确定泌尿系结石的诊断，但不能肯定为本病。除非将取出的结石进行组成成分分析。如果结石胱氨酸定性试验呈阳性，则可确定诊断。病因诊断有赖于分子生物学技术确定SLC3A1和SLC7A9基因的突变性质和位置。用于确定两种基因突变的常用分子生物学方法有：①连锁分析。②单链构型多态性（SSCP）分析。③复合性半定量荧光多聚酶链式反应（PCR）扩增某一外显子或PCR-SSCP。④PCR-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析。⑤采用适当的寡核苷酸引物扩增所选择的外显子。
根据病情采取不同处置措施
本病虽不能预防，但由本病引起的泌尿系结石可以预防，因此应早期确定诊断。在新生儿中开展胱氨酸尿症的筛查是早期诊断的可靠方法。诊断确定后则可采取预防措施以防止并发症的发生。防治措施如下：①多喝水，并限制饮食中甲硫氨酸摄入。②碱化尿液。③当尿胱氨酸超过750mg/d（3mmol/d）时则应加用D-青霉胺（d-penicillamine），剂量1～2g/d，分次服，可使尿胱氨酸每日排出量明显降低。④如发生急性肾绞痛时，可用止痛剂和松弛平滑肌的药物，有急性泌尿道感染或在慢性感染基础上并发急性泌尿系感染者，应采用适当抗生素控制。
泌尿系结石在某些情况下需作手术治疗，如多发性肾盂结石有梗阻、输尿管结石梗阻引起肾盂积水、用碎石治疗失败者、膀胱容积小者、因肾盂或输尿管梗阻而导致反复感染者、输尿管狭窄者都应采用手术治疗。但在采取手术治疗之前，可先用非手术治疗。非手术治疗主要是振波碎石法。另有输尿管镜（ureteroscopes lithotripsy）碎石或膀胱输尿管镜碎石（ureterocystotripsy）。如能碎石成功，则可避免开放性手术治疗；如未获成功，则需手术。需根据病情决定手术方法，如肾盂切开取石术、输尿管切开取石术等。为防止术后胱氨酸结石再度复发，术后应继续使用内科防治胱氨酸结石的方法，但有部分患者仍有胱氨酸结石复发。
