胰岛移植免疫抑制剂应用

我国人胎胰岛移植仅少数病例应用小剂量AHTG或其他免疫抑制剂,大多数病例均未应用任何免疫抑制剂治疗。根据上海市第一人民医院人胎胰岛体外预处理对其免疫原性影响的研究结果,经过预处理的人胎胰岛组织中Ⅱ类抗原APC虽显著减少,但尚有少量残留,故移植后需应用抗人ALG或ATG短程治疗,以清除移植物中剩余的Ⅱ类APC,延长移植物存活时间。成人胰岛异体移植后,免疫抑制治疗一般采用ALG或OKT3诱导,然后以环孢素、硫唑嘌呤与糖皮质激素维持。最近,加拿大Alberta大学组报道完全不用糖皮质激素,采用西罗莫司、FK506与噻尼哌(zenapax,daclizumab)取得良好的移植效果。Lacy与Scharp建议将成人胰岛制备物24℃培养1周,再冷冻保存,可使胰岛内MHCⅡ类APC几乎完全被清除,内皮细胞可被部分清除,在移植前将上述联合预处理的胰岛制备物与抗人ALS短期孵育,借以包被胰岛制备物中剩余的淋巴样APC。移植时,予受体抗人ALS10天,随后给予环孢素治疗,在2~3个月内递减剂量至停用。

此外,据国外报道,人胰岛异体移植物1个月失效率约为40%,这种原发性无功能(primary nonfunction)的原因主要有免疫学因素(抗体、巨噬细胞、细胞因子与NK细胞)与非免疫学因素(供体冷缺血时间过长等)。在门静脉内移植时,肝内微环境亦可引起胰岛的原发性无功能,主要与库普弗细胞分泌的致炎症因子的损伤有关。据Kaufman等研究认为巨噬细胞是胰岛移植物原发性失效的效应器细胞。巨噬细胞分泌大量的细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白介素-1,干扰素-γ、一氧化氮均可损害胰岛功能。很多学者尝试使用各种药物去除或抑制巨噬细胞的功能,以减轻非特异性炎症反应。已知15脱氧精胍菌素(15-DSG)可抑制巨噬细胞功能,减低原发与继发性抗体反应,并可能对控制体液免疫反应特别有效。与FK506和CsA不同,15-DSG被证实对培养胰岛的胰岛素分泌无抑制作用。研究证明15-DSG联合ATG可有效地减低胰岛异体移植物原发性无功能的发生,而其他免疫抑制药物对原发性无功能防止无效。

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