Pompe综合征(糖原心综合征、心糖原累积病)

英文:Pompe syndrome;
同义名:糖原贮积症Ⅱ型综合征(glycogenosis type Ⅱ syndrome),又称心脏糖原贮积综合征(cardiac glycogenosis syndrome)、糖原心综合征、心糖原累积病、心脏型糖原贮积症、糖原代谢症心型、糖原心肌病。

溯源与发展

1928年首由Van Creveld报道,次年Von Gierke又报道2例,1939年国内高镜朗等首先报道。迄今为止,本病已发现11型(I~X型和O型)和12个亚型(Ia、Ic、Ⅱa、Ⅱb、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、IXc,另外尚有某些未分型为不定型。临床特征列于下表。以糖原贮积病I型(肝糖原贮积病、Von Gierke病)多见,但心肌受累者主要为糖原贮积病Ⅱ,Ⅲ型,特别是Ⅱ型,故本文详加阐述,对Ⅲ型略加简介。

Pompe综合征(糖原心综合征、心糖原累积病)临床特征表

糖原贮积病Ⅱ型,系由1932年Pompe报道,故而得名为Pompe综合征;我国于1954年首由朱宝龄等报道。现已明确为一少见酶缺乏遗传代谢病。

遗传学:系谱分析呈AR方式遗传。致病基因定位于17q25.2。

本征罕见,人群发病率不到1/10万。约20%的患者父母有亲缘关系,同胞中发病率为22%,男性多于女性,常在出生后2~6个月发病。

发病机制

本病系缺乏酸性麦芽糖酶(α-1,4-葡萄糖苷酶)所致,糖原不能分解为葡萄糖,于是沉积于人体组织的溶酶体和细胞质中,造成糖代谢障碍,尤以主要累及心、脑、肌肉(舌肌、骨骼肌)等,其中心脏的糖原占心脏重量3%~10%。糖原经磷酸分解途径正常,糖类代谢不受影响,因而不会发生低血糖症。

病理改变为心脏扩大,以心室肥大为主,左心室肥厚尤为明显,室间隔亦增厚,心脏常呈球形,向左移位,压迫邻近的肺叶引起肺萎缩。切片中心脏呈网状或夹板样,心肌纤维似一中空的网柱,比正常大20倍,核居中。影响心脏的收缩功能,因而产生心力衰竭。由于糖原的贮积,引起心室慢性进行性扩张,因而使心内膜伸展受限,进而弹力纤维增生,从而使心功能受累更加严重。

临床表现

  • 生后发现,多在出生5个月后出现症状,如咳嗽、气喘、发绀、不安、活动后加重。
  • 营养不良,发育迟缓,智力不全,全身乏力,肝肿大,舌肥厚为典型体征之一。
  • 全身肌肉无力,皮下脂肪少,重者可有肌肉弛缓,不能站立或步行;呼吸肌无力可引起呼吸困难,甚至呼吸衰竭。
  • 心脏扩大,呈球形心,可有不同程度的收缩期杂音,严重时出现心力衰竭症状及体征。

Pompe综合征(糖原心综合征、心糖原累积病)患者表现

辅助检查

  • 心电图示左心室肥大或双心室肥大。
  • X线片示以及呈球形扩大。
  • 超声心动图示室间隔肥厚,重症可见流出道狭窄。
  • 肌肉及肝脏活检和电镜检查示糖原颗粒沉积较多,且查不到α-1,4-葡萄糖苷酶。
  • 测α-1,4-葡萄糖苷酶活性降低。

凡有上述临床表现,尤以进行性心力衰竭而查不到病因者,应高度怀疑本病,结合辅助检查可确立本病诊断。

临床上按病程发展速度可分为三型:

  • 婴儿型:病情发展速度快,生后哺乳困难、营养不良、巨舌、肌肉软弱无力。心血管损害有心脏球形增大,心脏收缩期杂音,进而出现心力衰竭,ECG示P-R间期缩短,QRS波群电压增高,ST-T改变。呼吸肌功能障碍,导致呼吸衰竭,进而死亡。
  • 儿童型病程发展较慢,部分患者心脏扩大及肝脏肿大。
  • 成人型:发病晚、进展慢,30—40岁后出现症状,以肌无力为主要症状,心脏及肝脏症状不明显。

按器官受累程度可分四型:

  • 心脏扩大型;
  • 全身型;
  • 肌肉型;
  • 婴儿后期α-1,4-葡萄糖苷酶缺乏型。但四型的症状及体征可重叠。

诊断

主要依据典型的临床表现,结合辅助检查可资诊断。必要时进行肝及肌肉活检或电镜检查,显示糖原颗粒沉积增多。

进行羊水细胞检查,可直接找到糖原颗粒伴溶酶体膜聚积于细胞内,有助于产前诊断。

鉴别诊断

肥厚型心肌病

多数患者有心悸、胸痛、呼吸困难,伴有流出道梗阻患者可有眩晕,甚至昏厥等表现,查体可见心脏扩大,能闻及第四心音,心尖部常可听到收缩期杂音。流出道梗阻患者在胸骨左缘第3、4肋间听到较粗糙的喷射性收缩期杂音。X线片心影增大多不明显,如有心力衰竭时心影扩大;ECG示左室扩大,Ⅱ、Ⅲ、aVF、aVL可出现病理性Q波;超声心动图示室间隔的非对称性肥厚,有梗阻的患者可见流出道部分的室间隔向左室内突出;心血管造影及心导管检查示左室舒张末期压上升,有梗阻患者在左室腔与流出道间有压差>2.67 kPa (20mmHg)、Brockenbrough现象阳性。心肌活检可见心肌畸形肥大排列,多有家族史(心脏增大、猝死),有助于本病诊断,可和糖原贮积病的心脏改变相区别。

各种病因造成的心力衰竭

慢性充血性心力衰竭的发病呈渐进式加重,有心脏扩大,但多有各自病因、临床表现及体征,以及各种辅助检查的特征性改变。而糖原贮积病多伴有舌肥厚,肌肉及肝活检可见糖原颗粒沉积,α-1,4-葡萄糖苷酶活性降低,依此则可以做出鉴别。

应与心内膜弹力纤维增生综合征相鉴别。

治疗及预后

无特殊有效治疗方法。可进行抗心衰治疗,以缓解症状,延长生命。

预后不良,主要取决于临床类型,婴儿型多于生后3个月内死亡,儿童型及成人型可存活时间长。

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