为什么遗传性椭圆形红细胞增多症患者有不同的临床表现？

答：遗传性椭圆形红细胞增多症（HE）的临床表现具有异质性，可以从无症状的携带者至威胁生命的严重贫血。绝大多数HE患者无症状，是在检查不相关疾病时偶然发现而得以诊断。蛋白分析显示，大多数HE/遗传性热异形红细胞增多症（HPP）病例的主要缺陷在于收缩蛋白异二聚体转变成异四聚体，收缩蛋白的缺陷和无效性四聚体形成造成了混合的表现型。在正常人，红细胞膜中二聚体的<5%，在HE/HPP患者，则增加到60%～80%，而且这与临床的严重性高度相关。带4.1蛋白的杂合缺陷者常见于一些阿拉伯和欧洲人种，导致蛋白的部分缺陷从而引起轻度溶血，甚至不发生溶血，外周血涂片中可见明显的椭圆形细胞增多；纯合缺陷者则引起蛋白的完全缺陷从而引起显著的溶血，外周血象类似HPP。在许多遗传性椭圆形红细胞增多症家系中，部分成员会出现严重的溶血性贫血，诊断为HPP，而其他的成员仅有轻度的症状，临床诊断为HE。重症的患者可能是遗传了另外的一个低表达等位基因，而这个基因在携带者中呈静止状态，病情加重时形成结构突变的等位基因。α收缩蛋白多态性与这个等位基因有关。在这个称之为α^LELY 的等位基因中，内含子45的一个突变导致约50%的mRNA的外显子46跳过。由于这个外显子编码的残基缺失，导致与β收缩蛋白直接相关的α收缩蛋白成核位点丧失，同时，突变的α收缩蛋白无法与膜结合。这个等位基因常与其他的收缩蛋白突变相互作用，可能也是导致HE临床表现多样化的原因之一。