LADA由非胰岛素依赖期进展为胰岛素依赖期并最终出现酮症
UKPDS表明<35岁及>55岁GADAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者诊断后6年,84%及34%发展为依赖胰岛素治疗,而T2DM患者发展为依赖胰岛素治疗仅分别为14%及5%,提示前者存在进行性的自身免疫性胰岛β细胞破坏,同时也说明年龄越小,病情进展越快。杨琳等随访观察到LADA患者平均每年空腹C肽下降15.8% (4.0%~91.0%),而T2DM患者为5.2%(-3.5%~35.5%),其个体间异质性大;LADA患者在6年病程中,11例中有8例发生胰岛β细胞功能衰竭,历时平均4.4年(2.0~6.8年),而45例T2DM患者在随访期间未见此现象;并且发现GADAb滴度是LADA患者胰岛β细胞功能减退的重要预测因子,但其自身免疫过程却显著慢于经典T1DM。初步研究显示,LADA与经典T1DM在胰岛自身抗体数目、滴度及GADAb表达频率等体液免疫反应方面存在差异,其意义尚需探讨。
酮症或酮症酸中毒比例高于T2DM而低于经典T1DM
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)微血管并发症(视网膜、肾和神经病变)的患病率与T2DM相似,但其视网膜病变的患病率似乎低于相同病程的经典T1DM,这可能与LADA和T2DM的糖代谢障碍相似,且两者比经典T1DM的发病年龄晚或胰岛β细胞功能较好有关。LADA的大血管并发症患病率亦与T2DM相似,高于类似病程的经典T1DM,这可能与后者发病年龄轻,使年龄成为重要的混杂因素有关。尽管Isomaa等观察到LADA的高血压和血脂紊乱少于T2DM,但我们的研究发现,较长病程的LADA患者的代谢综合征和肥胖的患病率与T2DM相近,但其差异及机制有待进一步探讨。
LADA合并其他自身免疫性疾病
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)合并的其他自身免疫病包括自身免疫甲状腺病、乳糜泻(celiac disease)及Addison病等。其中,合并甲状腺自身抗体阳性[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)16.7%、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)6.7%、任一抗体阳性占18.9%]和亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲减或甲亢,约为27.4%)最常见;GADAb高滴度(指数>0.5)的LADA患者50.0%甲状腺自身抗体阳性,而甲状腺自身抗体阳性的LADA患者47.1%有亚临床甲状腺功能异常。上述组合提示LADA可作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个重要组成成分,且常以APS-2型存在,这可能与其携带HLA-DR3-DQ2或HLA-DR4-DQ8等高危易感基因型有关。因此,在临床工作中,应注意上述情况的筛查诊断。