ACD患者伴随的轻至中度贫血症状常常被原发疾病的临床表现所覆盖。而且血红蛋白浓度在7~11g/dl可不出现相关症状。但处于严重呼吸功能不全、发热及衰弱的患者贫血导致的携氧能力下降常常加重前期症状。常规查体难以发现相关体征,因此诊断需依赖实验室检查。

实验室检查

红细胞及网织红细胞

ACD通常表现为轻至中度(血红蛋白浓度70~110g/L)的正色素、正细胞性贫血,当疾病加重或者病程延长时可演变成小细胞低色素型贫血。网织红细胞绝对计数通常正常或者轻度升高。

铁相关指标

血清铁及总铁结合力降低、铁蛋白升高是ACD特征性表现。血清铁半衰期为90分钟,变化迅速,可在感染开始或者严重炎症反应数小时后出现。总铁结合力常常反映出转铁蛋白水平,转铁蛋白水平半衰期8~12天,变化较血清铁缓慢,在ACD中可正常或轻度降低。

血清铁蛋白水平反映铁储备,在ACD中升高、在缺铁性贫血(IDA)中降低,对鉴别两种疾病很有帮助。但是铁蛋白是一种急性反应蛋白,在炎症刺激后升高,受疾病状态影响较大,且长时间ACD的患者可出现铁储备下降,合并缺铁性贫血。ACD中如果铁蛋白浓度<60μg/L被认为合并缺铁性贫血。

可溶性转铁蛋白受体是转铁蛋白膜受体片段的分解产物,当铁供给减少时升高(IDA),而在ACD中因为合并炎症因子的负调节作用则正常或减少。可溶性转铁蛋白受体与铁蛋白对数值(log铁蛋白)的比值对鉴别ACD、IDA及二者合并较铁蛋白鉴别的价值更大,小于1提示ACD、当大于2提示存在IDA。

骨髓铁染色

骨髓穿刺或者活检对诊断ACD很有帮助,但很少作为常规检查手段。总的来说,除相关原发病骨髓受累外,骨髓细胞形态学多正常。而铁染色的铁分布对鉴别IDA则有帮助。IDA中铁粒幼细胞及巨噬细胞内均缺铁,而ACD中铁粒幼细胞数量减少,但巨噬细胞内铁粒增多。尽管铁染色可作为鉴别ACD及IDA的金标准,但临床上因铁蛋白测定的便利性,骨髓穿刺属有创检查,这使铁染色很少作为常规检查手段。

EPO测定

ACD需根据贫血的严重程度来决定是否测量EPO浓度。血红蛋白水平在100g/L以下才需要监测EPO水平,因为在此之上EPO有一定的代偿范围。EPO水平可作为ACD治疗疗效的参考标准,有学者通过测量肿瘤非化疗患者接受EPO治疗2周后的EPO及铁蛋白浓度,提出如分别高于100U/L 及400ng/ml则提示对EPO治疗无反应,但这一结果对化疗的患者不适用。

hepcidin测定

自2000年分别从尿液及血透置换液中发现hepcidin以后,很多中心开始测量血液或尿液的hepcidin含量。尿hepcidin含量在ACD中明显高于正常人或IDA患者,可有效将二者鉴别。血清hepcidin浓度对二者鉴别意义不大,可能与hepcidin快速清除、血液浓度不稳定有关。肾功能不全的患者中血hepcidin前体(pro-hepcidin)浓度与ACD相关。尽管目前hepcidin测量尚未应用于常规诊断,但其有广泛的应用价值。

诊断与鉴别诊断

诊断

根据患者基础疾病、贫血及相关铁代谢指标检查,可诊断ACD。国内制定的ACD诊断依据为:

临床表现:①轻至中度贫血;②常常伴随慢性感染、炎症或肿瘤。

实验室检查:

  1. 多为正细胞正色素性贫血,30%~50%可为小细胞低色素性贫血,但MCV很少<72fl;
  2. 网织红细胞正常;
  3. 骨髓铁染色提示铁粒幼细胞减少,巨噬细胞内铁粒增多;
  4. 红细胞游离原卟啉增多;
  5. 血清铁及总铁结合力均降低,转铁蛋白饱和度正常或稍低,通常16%~30%;
  6. 血清铁蛋白升高。

诊断ACD时需先排除这些慢性疾病合并的失血、溶血及药物导致的骨髓抑制等因素,与IDA的鉴别详见下表。

显示了鉴别ACD、IDA或二者同时存在时常用的实验室指标

显示了鉴别ACD、IDA或二者同时存在时常用的实验室指标

其他鉴别诊断

  1. 在感染、炎症及肿瘤患者中,药物可导致骨髓抑制,或者诱发的溶血性贫血。当骨髓被细胞毒药物抑制或者非特异性毒性反应时,血清铁升高、网织红细胞计数降低。溶血性贫血时网织红细胞、非结合胆红素及LDH升高,血清结合珠蛋白降低。
  2. 慢性失血导致铁储备丢失、血清铁降低、铁蛋白降低但转铁蛋白升高。尽管ACD铁蛋白多升高,但合并慢性失血时铁蛋白可降低,需积极发现出血部位,例如是否静脉抽血过多(医源性)或月经失血等。多次检查粪便潜血以除外消化道出血。当发现出血部位时口服或者静脉补铁治疗有效,可证实为ACD合并IDA。
  3. 肾功能不全导致的EPO缺乏性贫血。尿毒症患者中血清铁水平正常或升高,但同时血肌酐也升高可明确诊断。肾衰竭导致的炎症状态可合并出现ACD对EPO治疗抵抗,炎症状态时ESR及CRP升高。
  4. 内分泌异常包括甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进、睾丸功能衰竭或者糖尿病,可导致慢性正细胞、正色素性贫血。不同于ACD或者IDA,内分泌异常患者中血清铁可正常。
  5. 骨髓中肿瘤细胞浸润导致的贫血。贫血可在恶性肿瘤,尤其在恶性淋巴瘤病情进展中出现,并可有血清铁正常或升高。骨髓受累时血涂片通常发现异常红细胞、泪滴状红细胞、幼红细胞以及不成熟髓系细胞,骨髓涂片可确定诊断。但骨髓受累时多伴随有ACD。
  6. 轻微的地中海贫血。是某些地区贫血常见的原因,可与ACD相混淆。地中海贫血时小红细胞数目增多且持续终身,且贫血严重程度常常超过ACD。
  7. 稀释性贫血。妊娠以及严重血浆蛋白增多(如高球蛋白血症、多发性骨髓瘤等)中可出现稀释性贫血。
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