阵发性睡眠性血红蛋白尿症的病因

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者病态血细胞与正常血细胞同时存在，其各系血细胞均有膜蛋白缺失，可以想象基因突变必然发生在很早期的造血干细胞。病态血细胞都来自同一克隆，证据是：

1. 在G-6-PD同工酶呈杂合子的女性PNH患者中，不正常的红细胞都具有同一种同工酶，说明异常细胞都出自同一来源；
2. 近年来用分子生物学方法分析女性患者X染色体灭活类型，也可发现异常细胞都属同一类型；
3. 用流式细胞仪技术可以看到PNH患者的外周血和骨髓中，总是异常与正常细胞同时存在，而异常细胞都具有同样的不正常（如细胞表面缺乏CD59），而患者的正常血细胞则无此种异常，说明有两种细胞来源；
4. PNH患者的异常细胞可以查到磷脂酰肌醇糖苷-A（PIGA）基因突变，而同一患者的正常细胞则无此突变，进一步说明两者来源不同；
5. 少数从PNH转变为急性白血病的白血病细胞可具有PNH膜蛋白缺失的特征，说明白血病来自原有的PNH克隆。

同一PNH患者的异常细胞缺失膜蛋白的程度可有不同，还有一些患者的PIG-A基因突变类型可不只一种，因此推测有的PNH可能有一个以上异常克隆。但是为何PNH患者发生基因突变，有何外来的致突变原（mutagen），尚不明了。此外，鉴于PNH患者常有一个以上的异常克隆，即有一种以上的PIG-A基因突变；2002年Horikawa K等报告：一个与PNH发病无关的次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶（hypoxanthine　 guanine　 phosphoribosyltransferase，HPRT）基因，在PNH患者中也易发生突变，换言之，PNH患者有PIG-A突变同时有HPRT突变者明显比没有PIG-A突变的正常人为多。因而提示：除外界的致突变原外，是否患者还有内在的基因不稳定性（gene instability）。

PNH患者的异常细胞数量上扩增，可成为占大多数的造血细胞，但又不能完全替代原有的正常造血细胞，说明PNH患者的异常克隆不具有自主的无限扩增的本质，但毕竟要有一定的扩增能力，才能使异常细胞增多到足以产生疾病表现。究竟突变的克隆如何获得增值优势，至今仍未阐明。