胰岛细胞抗体

胰岛细胞抗体(ICA)是一类在胰岛细胞损伤时产生的多克隆混合型抗体,也是目前在胰岛相关自身抗体检测中唯一一个无明确抗原的抗体。ICA的存在是胰岛β细胞遭到破坏的重要证据。其阳性结果(尤其是高滴度时)与疾病的发生有一定的相关性,对1型糖尿病的预测、诊断和治疗有重要价值。

目前有研究结果表明,ICA存在的时间比较短,其高峰出现在胰岛炎发生前的无高血糖阶段,此时患者血糖等临床表现虽无异常情况,但胰岛细胞已遭到破坏,至发现疾病时破坏已相当严重。多数患者的ICA滴度在诊断1型糖尿病后逐渐下降,其原因可能与抗原耗竭有关。检测ICA的优点在于可以同时检测多种抗原。ICA可与补体结合成补体性ICA,补体性ICA可选择性作用于胰岛β细胞,与疾病活动性更相关,但随病程的增加,其消失亦比ICA快。

与上述情况相对应的检测结果是,ICA对新发病的1型糖尿病患者,特别是儿童和青少年患者常有较高的敏感性,可达80%~90%。其中大部分阳性患者几年后抗体滴度逐步降低,直至阴性。致使其总体敏感性不高,室间差异较大。在此项测定的敏感性方面,国外报道多数在50%~80%,国内多在25%~45%。其原因除试剂、方法以及人种的差别外,可能与病程对此项检测的影响较大有关。正常人群中ICA阳性率约4. 0%左右。

除方法、试剂及病程对此项测定的影响外,人种的差别及疾病类型的不同也可能对结果有影响。国外灵敏性高于国内,是不是与人种差别有关,需要探究。另外,研究人员在典型的1型糖尿病患者血清中加入GAD和酪氨酸磷酸酶样蛋白(IA)-2后,发现ICA信号被阻滞,而LADA患者无此反应,故认为LADA患者可能存在其他抗原。也就是说,疾病类型不同,ICA的反应性也有可能会有区别,若搞清这个问题,还需深入研究。因上述实验现象存在,也使许多学者相信,ICA针对的靶抗原包括GAD和IA-2。ICA的靶抗原虽然包括GAD和IA-2,但根据常识推测,若ICA的主要抗原是GAD和IA-2,ICA的敏感性应明显最高,抗体存在时间应较长或与GAD等长、三者检测一致率较高才与之相符。但目前所观察到的情况与之相差甚远,无法解释。故推测ICA的抗原或许还包括更多的其他物质。

国际上对ICA检测的标准化工作已经完成,正在实施阶段。1983年瑞典Ludviosson曾为一名1型糖尿病新发病者做了血浆置换,其血浆在青少年糖尿病基金会(FDA)组织的ICA定标实验中,参加此项工作的所有实验室检测时ICA全部是阳性,遂用这份血样定出了ICA的JDF(Juvenile Diabetes Foundation)单位,并逐渐成为国际上通用单位。此后,又发现这份血样的GAD和IA-2A也为阳性,而IAA为阴性。目前,正研究如何更好地利用这份血样JDF/WHO标准去衡量ICA﹑GAD 和IA-2A测定值。无疑,检测的标准化对诊断和相关研究有很大益处。但需要注意,在保证抗原一致性的同时,是否会带来其他问题。在ICA的抗原未明确、经典1型糖尿病与LADA存在种种差别的情况下,用单一样本定标是否合适,需要观察。

有许多学者建议筛查1型糖尿病时首选GADAb和IA-2A联合检测。其理由归纳如下:

  1. ICA对1型糖尿病患者总体敏感性不如GADAb高,特异性不如IA-2A强。
  2. 长期随访发现,初诊ICA阳性患者数年后大部分转阴性,而GAD和IA-2A阳性维持时间较长。
  3. ICA针对的靶抗原包括GAD 和IA-2,GAD和IA-2A联合检测已反映出部分ICA的活性,再查ICA有重复检测之嫌。观点正确与否有待时间验证。

ICA检测对筛查新发病的1型糖尿病及潜在患者,特别是儿童患者有较高的灵敏度,也有学者推荐ICA为首选项目及首选联合检测项目之一。研究发现,发病情况不一致的单卵双生子,非患者而血清ICA阳性的更有可能发病。在对1型糖尿病患者的非糖尿病亲属进行的一项大型前瞻性研究中,15 224名受试者在5年内共有135例发展为糖尿病。这135例患者中有94%在首次筛查时即存在至少一种自身抗体,其中ICA是最敏感的单个血清学指标(敏感性74%)。但是当只有ICA存在,其他自身抗体缺乏时,患糖尿病的风险很小(5. 3%),而当两个或多个自身抗体存在时,其风险大大提高(分别是28. 2%和66. 2%)。预测率最高的组合是ICA加IA-2A和(或)IA-2β抗体。另外还发现静脉糖耐量试验时1相胰岛素分泌缺失也只出现于那些ICA(+)且伴一种或多种其他自身抗体的亲属中。提示只有当潜在的自身免疫反应已扩散至多个胰岛细胞抗原决定簇时才能见到明显的β细胞损伤,同时也证明存在两个或多个自身抗体的一级亲属患糖尿病的风险较存在单个抗体者显著增高。

综上所述,ICA检测对筛查新发病的1型糖尿病患者及潜在患者有较高的敏感性和特异性,但随病程延长滴度降低。目前的大部分研究结果显示,ICA与GADAb等阳性一致率不高,认为将其与GADAb等其他项目的联合检测可提高1型糖尿病诊断的特异性和敏感性,对可疑为LADA的患者更是如此。在有条件的情况下,开展ICA检测是必要的。

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