Werner综合征

基因组不稳定导致Werner综合征：Werner综合征（WS）基因编码的WS蛋白存在核酸外切酶结构域和DNA螺旋结构域，它们在DNA复制与转录时，可破坏DNA结构，使基因组不稳定，这是WS的常见病因，但也可能还伴有基因转录水平上的缺陷，故Werner综合征患者易发生各种肿瘤。

Werner综合征以多组织损害为特征：患者的肿瘤患病率较高，主要是肉瘤和脑膜瘤。20%～45%患者有糖尿病，并有轻度高胰岛素血症和胰岛素不敏感，其临床表现酷似代谢综合征，腹部脂肪堆积伴早发性动脉粥样硬化，但无酮症酸中毒。少数患者可并发糖尿病视网膜病和肾脏疾病，饮食治疗可控制高血糖。本病患者的胰岛素抵抗也与GLUT1异常有关。胰岛素的胰岛素受体后信号传导有赖于PI₃K的活化，WS患者成纤维细胞中含GLUT1的浆膜囊泡有磷脂酰肌醇3（PI₃）缺陷，使GLUT1与膜融合障碍，GLUT1插入浆膜困难而导致胰岛素抵抗，但这是一种与胰岛素受体无直接关系的胰岛素抵抗综合征。取患者的细胞在体外条件下培养，其表型不一致，伴多发性DNA缺陷，并可发现Werner位点（WSN）的各种突变（如L1074F和C1367R等）。